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相关研究表明，不同的铂类药物在肿瘤治疗的近期和远                            mg/m +多西他赛 60 mg/m ；CD 方案组患者则于每周
                                                                                   2
                                                                 2
        期疗效上并无显著性差异，但是毒性反应差异较大 。                            期开始的第 1 天静脉滴注顺铂 80 mg/m +多西他赛 60
                                                      [7]
                                                                                               2
        既往研究显示，顺铂联合多西他赛（CD 方案）是临床治                          mg/m 。两种治疗方案均以每3周为1个周期，共治疗4～
                                                                 2
        疗鳞状细胞 NSCLC 的一线方案           [8-9] ，但顺铂产生的不良         6个周期（或直至疾病进展或出现不能耐受的ADR）。
        反应（ADR）常使患者无法耐受。奈达铂是继顺铂、卡铂                          1.4 临床结果比较
        后的第三代铂类抗肿瘤药物，是专为提高患者化疗耐受                                ND 组和 CD 组患者的中位 OS 分别为 13.6 个月和
        性而研发的。奈达铂和顺铂抗肿瘤的机制较为相似，与                            11.4个月[风险比（HR）＝0.81，95％置信区间（CI）（0.65，
        肿瘤细胞 DNA 的结合位点基本一致，为此有多项研究                          1.02）]，中位无进展生存期（PFS）分别为4.9个月和4.5个
        对顺铂与奈达铂的治疗效果进行了比较。例如，一项发                            月[HR＝0.83，95％CI（0.67，1.04）]；主要Ⅲ～Ⅳ级 ADR
        表在《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）上的Ⅲ期临床                   有粒细胞缺乏症、白细胞减少症和感染等，详见表1。
        随机对照试验（RCT）结果表明，晚期或复发性鳞状细胞                                    表1 两组患者的临床结果比较
        NSCLC 患者应用奈达铂联合多西他赛（ND 方案）治疗                        Tab 1 Comparison of clinical outcomes between 2
        后的总生存期（OS）（13.6 个月）显著长于 CD 方案组                             groups
                           [10]
        （11.4 个月）（P＜0.05） ；另外一项纳入东亚地区 14 个                          OS[中位数（四 PFS[中位数（四    主要Ⅲ～Ⅳ级ADR，例
        小型RCT的Meta分析结果表明，在晚期NSCLC的治疗                        组别    n  分位数间距）]， 分位数间距）]， 粒细胞 白细胞  感染  低钠  贫血 厌食 恶心
                                                                       月       月    缺乏症 减少症     血症
        中，与顺铂组患者相比，奈达铂组患者更少发生呕吐
                                                            ND方案 177 13.6（11.6～15.6） 4.9（4.5～5.6）  146  98  31  24  20 23  7
        （P＜0.001），且肾毒性也更小（P＝0.001） 。但另一方                    CD方案 172 11.4（10.2～12.2） 4.5（4.2～4.8）  123  77  28  53  27 46 25
                                            [11]
        面，奈达铂的价格远高于顺铂。为帮助临床优选更具成                            1.5 模型的建立
        本-效果的治疗方案，本研究通过建立 Markov 模型，对                           本研究采用TreeagePro 2011 V1.0软件建立Markov
        ND方案与CD方案治疗晚期或复发性鳞状细胞NSCLC                          模型。根据疾病发展过程，将晚期或复发性肺鳞状细胞
        患者的健康效用值进行测量，并测算两种治疗方案的成                            NSCLC患者接受ND或CD方案后的疾病状态分为无进
        本，从而比较两者的成本-效果，旨在为临床选择更具经                           展（PFS）、进展（PD）和死亡（Death）等 3 种健康状态，并
        济性的一线治疗方案、降低患者费用负担提供参考。                             设定进入Death必经过PD，且过程不可逆。每个循环中
        1 资料与方法                                             假设每位患者只能处于1种Markov状态，且患者从一个
        1.1  资料来源                                           状态转换到下一个状态是根据概率随机发生的，与患者
            临床资料数据来自一项ND 方案对比CD方案治疗                         进入该状态前所处的状态无关。本研究设定3周为1个
                                                 [10]
        晚期或复发性鳞状细胞NSCLC患者的Ⅲ期RCT 。                           转移周期，模拟期限设定为 10 年；并以每年 3％的贴现
        1.2  纳入与排除标准                                        率对未来的治疗成本和效果同时进行贴现。Markov 模
                     [10]
            纳入标准 ：（1）组织学检查为鳞状细胞 NSCLC；                      型结构如图1所示。
        （2）按照国际癌症控制联盟（TNM）分类（第6版）分期为
        Ⅲ B/Ⅳ期或不适合放射治疗的术后复发性鳞状细胞
        NSCLC；（3）既往无化疗史，并具有可评估的病变；（4）年
                                                                            方案
        龄 20～74 岁；（5）无主要器官功能衰竭；（6）白细胞计
                                            9
                 9
        数＞3×10 个/L，中性粒细胞计数＞1.5×10 个/L，血红蛋
        白＞90 g/L，血小板计数＞100×10 个/L，总胆红素＜34
                                      9
        mmol/L，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶均低于 100
        IU/L，肌酐清除率＞1 mL/s；动脉氧分压＞8 kPa，血氧饱
        和度＞90％；预计生存期至少为3个月。                                                 方案
                     [10]
            排除标准 ：（1）症状性脑转移或需要使用类固醇
        或抗惊厥药治疗的脑转移患者；（2）非原发性肺癌者；
                                                                          图1 Markov模型结构
        （3）上腔静脉综合征患者；（4）心包积液、胸腔积液或腹
        水者；（5）接受治疗后2周内对骨和脑等转移部位进行了                                   Fig 1  Structure of Markov model
        姑息性放射治疗者；（6）伴有严重的并发症者，包括无法                          1.6 健康效用值和转移概率确定
        控制的高血压或糖尿病、活动性胃病、脊髓出血、心血管                           1.6.1  健康效用值及效果的确定             本研究通过查阅相
        疾病控制不良、活动性感染、间质性肺炎、胸片上有明显                           关文献对不同的状态赋予不同的健康效用值：根据 Gu
        阴影等；（7）处于妊娠及哺乳期的患者。                                 X等 的研究，将PFS、PD、Death状态的健康效用值分别
                                                                [12]
        1.3  治疗方案                                           设定为0.78、0.58、0；以质量调整生命年（QALYs）作为效
            两组患者分别给予ND方案和CD方案治疗：ND方                         果衡量指标，QALYs值等于患者剩余的生命年数乘以这
        案组患者于每周期开始的第 1 天静脉滴注奈达铂 100                         段时间内的健康效用值。本研究中效果包括PFS、PD两


        ·474  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 4                                   中国药房    2020年第31卷第4期
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