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氨酶高于正常上限的 1.5 倍、总胆红素高于正常上限的                         不易测算，且2型糖尿病的治疗主要以维持一定药品剂
        1.2倍，血肌酐高于正常上限的1.2倍）；已接受降血压药                        量进行，因此在本研究中仅考虑直接医疗成本中的药品
        物者治疗后收缩压＞170 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）                 费用。本研究通过“药房网商城”（国家药品监督管理局
        或舒张压＞95 mmHg；合并心脏病、心功能不全、不稳定                        认证的第三方互联网药品交易服务平台）收集所有罗格
        型心绞痛、心电图示左室肥厚或严重贫血（血红蛋白＜                            列酮钠和二甲双胍的药品价格信息，根据药品的不同规
        90 g/L）等。                                           格折算为每毫克价格，取每毫克价格的中位数计算对应
        1.2 研究方法                                            规格的药品价格，即每盒价格＝每毫克价格×每片剂量×
            Markov 模型的基本原理是将某种疾病的进展程度                       每盒片数，最后按照药品说明书中的用法用量计算年平
        归纳为特定的各种状态，并根据在特定时间内各状态之                            均费用（即每盒价格/每盒药可以服用的天数×365 天）。
        间的转移概率以模拟该疾病进展过程，进而通过多次循                            药品成本信息见表1。
        环计算疾病进展过程中各状态下的资源消耗和健康结                                           表1 药品成本信息表
        局，以评估疾病发展的最终结局和资源消耗 。Markov                                    Tab 1 Drug cost information
                                              [8]
        模型随机化的过程可以较好地模拟疾病的发展，尤其适                            药品名称  用法用量 每毫克价格中位数，元/mg   规格     每盒价格，元 年平均费用，元
                                                            罗格列酮钠 4.0 mg，qd  1.136 9  4 mg×7片/盒  31.82  1 655.105
        合模拟高血压、糖尿病等慢性疾病，因此本研究采用
                                                            二甲双胍  1.5 g，qd  0.000 042  0.25 g×48片/盒  5.000  228.125
        Markov模型法进行药物经济学评价。
                                                               （2）不良反应和并发症治疗成本。本研究由于无法
        1.2.1 Markov模型的建立
                                                            对不良反应的处置成本作出估算，且大部分不良反应患
            根据 2 型糖尿病的病程发展特点，参考国内外公开
                                                            者会及时换药，故不良反应成本本研究中暂不予考虑。
        发表的相关文献        [9-12] ，结合状态间相互转化概率的可获
                                                            2 型糖尿病患者的并发症发生率较高，本研究采用袁
        得性，本研究中将2型糖尿病患者接受罗格列酮钠和二
                                                              [13]
                                                            虹 的研究数据。该研究主要探讨了糖尿病肾病、糖尿
        甲双胍的治疗过程归纳为以下3种状态：糖尿病无并发
                                                            病足、视网膜病变、心脑血管病变、神经病变等14种并发
        症、糖尿病并发症、死亡，其中死亡状态为吸收态。3 种
                                                            症，其中有并发症的患者次均住院费用为 5 845.98 元，
        状态间的相互转移关系见图1。
                                                            是无并发症患者次均住院费用的 1.56 倍；其年均住院
                                                            费用为 15 389.13 元，为无并发症患者年均住院费用的
                      糖尿病无            糖尿病
                       并发症            并发症                   2.83倍。
                                                               （3）贴现率。药物经济学评价指南指出，如果研究
                                                            时间超过1年，则应该对成本和效用进行贴现。本研究
                               死亡
                                                            中的研究时间较长，故采用了3％的贴现率。
        图 1 Markov 模型中 2 型糖尿病患者各状态间的相互                      1.2.3 健康效用和状态转移概率
              转移关系                                              健康效用值是计算质量调整生命年（QALYs）中使
        Fig 1  The state transition relationship of type 2 diabe-  用的健康权重，本研究中健康效用值和状态间转移概率
               tes mellitus patients in Markov model        均来源于文献      [7，14-15] ，结果见表2。
            由于糖尿病为慢性疾病，相关并发症需经历多年才                                表2   Markov模型中各状态的健康效用值
        会出现，故本研究将 Markov 模型循环周期设置为 1 年，                     Tab 2  Health utility values of states in Markov model
        假设模型循环 10 个周期。采用 TreeAge Pro 软件绘制                   状态                 健康效用值                参考文献
                                                            2型糖尿病                0.81                [15]
        Markov 模型，并采用该软件进行后续的回乘计算、Mar-
                                                            糖尿病并发症               0.69                [15]
        kov队列模拟和敏感性分析等。                                     死亡                   0
        1.2.2 成本参数                                              依据 DEALE 原理，临床状态之间的转移信息可以
            （1）治疗方案成本。在药物经济学评价中，各治疗                         通过在一定的时间间隔（t）内的率（r）来估计转移概率
        方案中的成本包括直接成本、间接成本和隐形成本。直                           （P） 。两种方案治疗组的年状态转移概率可通过将文
                                                               [16]
        接成本指医疗服务直接产生的成本，包括直接医疗成本                            献中10年内相关事件发生的情况转化为年发生率，再将
        （药费、检查费用等）和直接非医疗成本（交通费用、住宿                          年发生率转化为转移概率算得，即：
        费用等）；间接成本是由于疾病、伤残或死亡造成的患者                               r＝－ln（1－n1/n2 ）/t1 … … … … … … … … … … … （1）
        及其家庭的劳动时间及生产的损失；隐形成本指患者精                                P＝1－exp（－rt2 ） ……   … … … … … … … … … … （2）
        神和生理上的痛苦和不适。由于间接成本和隐形成本                                 其中，r为相关事件年发生率；t1为试验总时间；n1为


        ·214  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2                                   中国药房    2020年第31卷第2期
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