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近年来，我国心脑血管疾病发病率高且呈上升趋                          纯水。
        势，截至2017年我国心脑血管病患者人数已达到2.9亿，                       1.3 动物
        多数患者需长期服药         [1-2] 。中医药在临床用于心脑血管                  健康成年 SD 大鼠，清洁级，雄性，体质量 180～220
        疾病的治疗已有较多实践及报道，开发中药成分类心脑                           g，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物生产许
        血管疾病治疗的新型制剂具有重要意义。川芎嗪，又名                           可证号：SCXK（湘）2016-0002。大鼠在大理大学实验动
        四甲基吡嗪（Tetramethylpyrazine，TMPZ），是从中药川              物中心适应性饲养 1～2 周后，用于后续实验。饲养条
                                                   [3]
        芎中提取的一种活性生物碱，具有活血化淤的功能 ，是                          件：清洁级，室温16～22 ℃，相对湿度70％，12 h明暗交
                                  [4]
        治疗心脑血管疾病的有效成分 。已上市的川芎嗪制剂                           替照明，动物自由进食、饮水。动物处置方法均符合中
        主要包括口服制剂和注射剂等，但易引起胃部不适及累                           国伦理委员会有关动物研究指导原则要求。
        积性中毒等不良反应 。为改善上述问题，国内外研究                           2 方法与结果
                          [5]
        者研制开发了川芎嗪的体外透皮吸收剂型，如贴剂、凝                           2.1 川芎嗪涂膜剂制备方法的优化
                                                                                                [13]
        胶剂和软膏剂等外用制剂，并取得了一定进展                    [6-8] ，但尚  2.1.1  涂膜剂基质的制备          参照文献方法 ，按处方量
        未见到有关川芎嗪涂膜剂的制备及对其透皮吸收规律                            称取成膜材料 PVA-124 适量，加水密封浸润 24 h，于
        的研究。涂膜剂是将药物溶解或分散于含成膜材料的                            90 ℃水浴下溶胀至凝胶状，取出放凉；边搅拌边向
                                                           PVA-124 凝胶溶液中依次加入处方量的无水乙醇、甘
        溶剂中，涂抹后可逐渐释放药物从而起治疗作用的一种
                                                           油、吐温80、氮酮，搅拌使之分散均匀，最后加水至足量，
        新型外用剂型，具有无首关效应、生物半衰期长、药物毒
                                                           得黏稠状涂膜剂基质。
        副作用小等优点，并可提高患者服药依从性                   [9-12] 。基于
                                                           2.1.2  涂膜剂基质的评价方法            取“2.1.1”项下涂膜剂
        此，本研究拟制备一种川芎嗪涂膜剂并优选其制备方
                                                           基质1 mL均匀涂抹于3 cm×3 cm的玻璃板上，以成膜时
        法，同时研究其透皮吸收特性，旨在为该剂型的后续开
                                                           间、成膜性、延展性、均匀度以及有无气泡等作为指标进
        发奠定基础。
                                                           行评价 ，评分标准见表1。由于成膜时间（a）和成膜性
                                                                  [14]
        1 材料
                                                           （b）是评价涂膜剂的重要指标，故设定其权重为 0.3；延
        1.1  仪器
                                                           展性（c）、均匀度（d）、有无气泡（e）均由直接观察得到，
            TPY-2 型药物透皮扩散试验仪（上海黄海药检仪器
                                                           存在一定主观性，故设定其权重为 0.2。按公式计算综
        有限公司）；BSA124S型微量电子天平[赛多利斯科学仪
                                                           合评分（Y）：Y＝0.3×（a+b）+0.2×（c+d+e）。
        器（北京）有限公司]；TCL-16M 型台式高速冷冻离心机
                                                                        表1 涂膜剂基质评分标准
       （湖南湘立科学仪器有限公司）；DHG-9240 型电热鼓风                             Tab 1  Scoring criteria for pellicle matrix
        干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；VORTEX-5型涡
                                                           评价指标                     评分标准
        旋混合器（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）；1260                         成膜时间   ≤4 min记为10分；＞4～ 6 min记为6分；＞6 ～ 8 min记为3分；＞8 min记为0分
        Infinity 型 高 效 液 相 色 谱 仪（美 国 Agilent 公 司）；         成膜性    成膜完整，记为10分；成膜有少许不完整，记为6分；成膜大部分不完整，记为3分；成膜不
                                                                  完整，记为0分
        SK8200H 型超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公
                                                           延展性    延展性好，记为10分；延展性较好，记为6分；延展性一般，记为3分；延展性差，记为0分
        司）；HWS24 型电热恒温水浴锅（上海一恒科技有限公                        均匀度    厚度均匀、色泽一致，记为10分；厚薄略有不均、色泽一致，记为6分；厚薄均匀、色泽不一
        司）；DZG-303A型超纯水机（上海艾柯仪器有限公司）。                             致，记为3分；厚薄不均、色泽不一致，记为0分
                                                           有无气泡   无气泡，记为10分；气泡少且不明显，记为6分；气泡多但不明显，记为3分；气泡多且明显，
        1.2  药品与试剂
                                                                  记为0分
            川芎嗪原料药（深圳市丽晶生化科技有限公司，批
                                                           2.1.3  单因素试验优化基质处方             根据前期预试验考
        号：11032-118，纯度：≥99％）；川芎嗪对照品（中国食品
                                                           察结果，对基质影响最大的 5 个因素分别为 PVA-124 用
        药品检定研究院，批号：110817-201608，纯度：≥98％）；
                                                           量（A）、无水乙醇用量（B）、甘油用量（C）、吐温 80 用量
        0.9％氯化钠注射液（昆明南疆制药有限公司，批号：
                                                           （D）和氮酮用量（E）。对上述因素分别进行考察及处方
        C150120L；作为生理盐水使用）；薇婷脱毛膏[利洁时家                      优化：（1）PVA-124用量：在基质处方的其他成分基本不
        化（中国）有限公司，批号：J20140017]；乙腈（色谱纯，北                   变的情况下，设置 PVA-124 用量分别为 1.5、2.0、2.5、3.0
        京百灵威科技有限责任公司，批号：17115012，色谱纯）；                     g（基质处方量均以 50 mL 计，以下同）；（2）无水乙醇用
        聚乙烯醇124（PVA-124，西陇化工股份有限公司，批号：                     量：在基质处方的其他成分基本不变的情况下，设置无
        151024）；无水乙醇（天津市福晨化学试剂厂，批号：                        水乙醇体积分数分别为6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5 mL；（3）
        20161008）；甘油（浙江遂昌惠康药业有限公司，批号：                      甘油用量：在基质处方的其他成分基本不变的情况下，
        20141230）；吐温 80（上海索莱宝生物科技有限公司，批                    设置甘油用量分别为 1.77、1.97、2.17、2.37 mL；（4）吐温
        号：626N047）；氮酮（湖北科捷制药有限公司，批号：                       80 用量：在基质处方的其他成分基本不变的情况下，设
        161201）；乙腈（北京百灵威科技有限责任公司，批号：                       置吐温80用量分别为0.05、0.07、0.09、0.11 mL；（5）氮酮
        17115012，色谱纯）；其他试剂均为国产分析纯，水为超                      用量：在基质处方的其他成分基本不变的情况下，设置


        中国药房    2020年第31卷第2期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2  ·161  ·
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