Page 42 - 2020年1月第31卷第2期

基于“味性化味-网络靶点-分子对接”的藏药五味麝香丸治疗“真

布”病的作用机制研究 Δ

文成当智 ，张云森 ，仁真旺甲 ，才让南加 ，贡保东知 ，切尼项毛 ，才让吉 ，刚焕晨雷 ，张 艺（1.成都中医
1＊
1 #
1
1，2
1
1
3
1
1
药大学民族医药学院，成都 611137；2.西藏藏医药大学研究生院，拉萨 850000；3.成都中医药大学民族医药
学术传承创新研究中心，成都 611137）
中图分类号 R29；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）02-0164-09
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.02.08
摘 要 目的：探讨藏药五味麝香丸治疗“真布”病（即类风湿性关节炎）的可能机制。方法：以《四部医典》《卫生部药品标准（藏
药）》《晶珠本草》为依据，搜集五味麝香丸的组方、剂量及显味，构建矢量结构模型，从六味、三化味、十七效等层面分析该方的药
性，并利用Gephi 0.9.2复杂网络软件构建其治疗“真布”病的“组方-药性-疾病”网络。利用中药系统药理学分析平台、有机小分子
生物活性数据库检索五味麝香丸的有效成分，并利用BATMAN-TCM网络药理学研究平台预测有效成分对应的靶标蛋白，借助
ETCM数据库检索“真布”病的相关靶标蛋白；在筛选两者共同靶标的基础上，利用DAVID 6.8生物信息学资源数据库进行基因本
体（GO）分析和 KEGG 通路富集分析，使用 Cytoscape 3.7.0 软件构建五味麝香丸-“真布”病-靶标-通路网络并进行网络拓扑学分
析，以筛选核心靶标。以Glide score为评价指标，利用Maestro Version 11.1.011软件将上述核心靶标与五味麝香丸有效成分进行
分子对接。结果与结论：五味麝香丸含诃子、铁棒锤、木香、藏菖蒲和人工麝香，以诃子剂量最高。该方六味以苦、甘为主，三化味
以苦化味为主，十七效以钝、凉、重等为主，主要对治锐、热、轻等二十种特性。“组方-药性-疾病”网络中，十七效与二十种特性之间
边权重值较大的为凉效-热性、钝效-锐性、重效-轻性、稀效-臭性（边权重值≥430）等。共得到五味麝香丸有效成分潜在靶标2 306
个，“真布”病相关靶标211个；两者共同靶标32个，其对应的有效成分共29种。GO分析共预测到52条相关结果，共同靶标主要位
于胞外区、细胞核等部位，以免疫反应、炎症反应、细胞因子活性等生物学过程和分子功能为主。KEGG富集结果显著的有31条
（P＜0.05），涉及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、癌症途径等信号通路。五味麝香丸-“真布”病-靶标-通路网络中，含有效成分、靶
标、通路节点94个、边460条；TNF、自杀相关因子（FAS）、白细胞介素6（IL6）、IL10、自杀相关因子配体超家族成员6（FASLG）、前
列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、IL1B等是该网络中的核心靶标，分别与奎宁酸、百里酚、去氢表雄酮、诺卡酮等有效成分以范
德华力、氢键、疏水作用力、Pi-cation键等连接，发挥治疗“真布”病的作用。
关键词 藏药；五味麝香丸；真布；类风湿性关节炎；味性化味；网络药理学；分子对接

[ 7 ] 侯惠民，杞晓红，王浩.含有川芎嗪的组合物以及川芎嗪 [13] 张枝雪，黄茜，李玥，等.膜翅目昆虫提取物 Ento-Ⅱ涂膜
透皮贴剂及其制备方法：中国，1415296A[P].2003-05-07. 剂的镇痛及活血化瘀作用研究[J].中草药，2018，49（9）：
[ 8 ] 王丽.磷酸川芎嗪制剂研究进展[J].科学技术创新，2018 2108-2113.
（27）：46-47. [14] 谢玲，钟晓红，刘东波，等.紫珠止血涂膜剂成膜材料及附
[ 9 ] 任佳佳.马黄涂膜剂的制备及透皮吸收研究[D].济南：山 加剂的优选[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（5）：27-29.
东中医药大学，2016. [15] 张援，许实波，李向阳，等.不同接受液和动物皮肤对格列
[10] VITORINO C，JOÃO SOUSA，PAIS A. Overcoming the 美脲体外经皮渗透行为的影响[J].中山大学学报（自然
skin permeation barrier：challenges and opportunities[J]. 科学版），2004，43（5）：86-90.
Curr Pharm Design，2015，21（20）：1-2. [16] 肖学成，熊驰，彭秀菊，等. HPLC测定他克莫司软膏体外
[11] AHAD A，AQIL M，ALI A. Investigation of antihyperten- 透皮吸收[J].中国现代应用药学，2014，31（7）：839-843.
sive activity of carbopol valsartan transdermal gel contai- [17] 崔颖，张韻慧，郭鹏.四元单纯形网格法优化磷酸川芎嗪
ning 1，8-cineole[J]. Int J Biol Macromol，2014，64： 微乳处方[J].中成药，2009，31（1）：43-46.
144-149. [18] 刘建芳，吕慧英，侯艳宁.涂膜剂的研究进展[J].中国医院
[12] KIM JH，KO JA，KIM JT，et al. Preparation of a capsai- 药学杂志，2010，30（4）：325-327.
cin-loaded nanoemulsion for improving skin penetra- [19] 赵培，于莹莹，王晓冬.乌头总碱贴片对不同动物皮肤经
tion[J]. J Agric Food Chem，2014，62（3）：725-732. 皮渗透性比较[J].哈尔滨商业大学学报（自然科学版），
2007，23（6）：27-29、67.
Δ 基金项目：国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项
[20] QI X，ACKERMANN C，SUN D，et al. Physicochemical
（No.2017YFC1703904）；国家教育部“藏羌彝走廊民族医药传承与创
characterization and percutaneous delivery of 2，3，5，6-te-
新的大数据共享模式研究”（No.16XJC850001）
tramethylpyrazine[J]. Int J Pharm，2003，253（1/2）：177-
＊博士研究生。研究方向：藏医药基础与信息化。E-mail：
wenchengdangzhi@aliyun.com 183.
# 通信作者：讲师。研究方向：藏医药教学及现代化。E-mail： （收稿日期：2019-07-02 修回日期：2019-12-08）
417568314@qq.com （编辑：段思怡）

·164 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 2 中国药房 2020年第31卷第2期