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在本研究关注的4种待测物中，CLPTM由于含有游 （18）：1701-1704.
离巯基，化学性质很不稳定，易在生物基质中发生氧化， [ 6 ] LI YH，SONG M，HANG TJ. Development of an LC-MS/
[3]
自身或与内源性巯基形成二硫键。Takahashi M 等 利 MS method for determination of 2-oxo-clopidogrel in hu-
用衍生化试剂 BMP 将 CLPTM 转化为相对稳定的衍生 man plasma[J]. J Pharm Anal，2015，5（1）：12-17.
物后再测定其浓度，该方法目前已得到学界的广泛认 [ 7 ] STOKANOVIC D，NIKOLIC VN，KONSTANTINOVIC
SS，et al. P-glycoprotein polymorphism c3435t is associat-
可，较多的文献均采用了此方法，本研究也利用了此方
ed with dose-adjusted clopidogrel and 2-oxo-clopidogrel
法，稳定性试验显示，CLPTM 的衍生物 CLPTM-D 含量
concentration[J]. Pharmacology，2016，97（3/4）：101-106.
在多个考察项下均无明显变化。
[ 8 ] TIAN X，YUAN Y，SU ZY，et al. Effects of Rong shuan
3.4 2-O-CLP稳定性考察
capsule，Xue zhi kang capsule，Xin yuan capsule and
本研究结果和文献结果均表明 2-O-CLP 稳定性也
Songling xue mai kang capsule on the pharmacokinetics
较差，例如文献[15]证实 2-O-CLP 的硫代内酯环在活性 of clopidogrel active metabolite in rats[J]. J Chin Pharm
氧 存 在 条 件 下 极 易 发 生 开 环 反 应 ；文 献 [11] 发 现 Sci，2017，26（3）：187-195.
2-O-CLP降解速率与温度和时间密切相关，在室温放置 [ 9 ] 吴晖，陈新利，耿华，等.氯吡格雷活性代谢物在人体内的
60、150 min后分别降解32.3％和47.1％，冰浴下放置60、 血药浓度测定[J].中国医院药学杂志，2017，37（11）：
150 min后分别降解6.6％和11.4％。目前尚无公认的将 1065-1068.
2-O-CLP转化为稳定性物质的方法。综合考虑，根据国 [10] CROITORU O，SPIRIDON AM，BELU I，et al. Develop-
家食品药品监督管理总局对生物样品稳定性的要求，本 ment and validation of an HPLC method for simultaneous
研究在冰浴下4 h内完成血浆样品的处理以保证测量结 quantification of clopidogrel bisulfate，its carboxylic acid
果准确、可靠。 metabolite，and atorvastatin in human plasma：application
3.5 结语 to a pharmacokinetic study[J]. J Anal Methods Chem，
2015.DOI：10.1155/2015/892470.
综上所述，本研究建立的LC-MS/MS法可用于人血
[11] HUA W，LESSLIE M，HOFFMAN BT，et al. Develop-
浆中 CLPCA、CLP、2-O-CLP 和 CLPTM-D 浓度的测定，
ment of a sensitive and fast UHPLC-MS/MS method for
该方法不仅特异性强、分析时间短，还解决了CLPTM和
determination of clopidogrel，clopidogrel acid and clopido-
2-O-CLP不稳定的问题，为氯吡格雷体内代谢过程研究
grel active metabolite h4 in human plasma[J]. Bioanaly-
提供了试验依据，并为CLP临床给药方案调整提供了精
sis，2015，7（12）：1471-1482.
准的数据支撑。 [12] 李鹏飞，吴诚，刘洪川，等.氯吡格雷及其羧酸代谢物高效
参考文献 液相色谱-串联质谱法快速检测[J].检验医学与临床，
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因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究进展[J].药学进 [13] 刘帅兵，王子腾，丁肖梁，等.液相色谱-质谱联用法测定
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tative determination of clopidogrel active metabolite in hu- [J]. J Cardiovasc Pharmacol，2014，63（2）：178-183.
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dogrel in human plasma[J]. Acta Pharm Sin B，2016，6 （4）：384-395.
（1）：55-63. （收稿日期：2019-06-03 修回日期：2019-09-20）
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