Page 70 - 2019年11月第30卷第21期
P. 70

表2   两组大鼠体内硝苯地平的药动学参数比较（x±±s，                      的药动学产生了影响。提示两者配伍时应适当增加硝
             n＝10）                                         苯地平的用量，使之维持有效的血药浓度。笔者后期将
        Tab 2 Comparison of pharmacokinetic parameters of  进一步考察更长诱导时间、更大剂量甘草酸可能对硝苯
               nifedipine in rats of two groups（x±±s，n＝10）  地平带来的影响，而且由于甘草酸对机体CYP代谢酶系
        参数                  对照组                实验组         统影响较为复杂，甘草酸影响硝苯地平的药动学机制也
        tmax，h             1.50±0.01          1.40±0.15    有待于继续深入研究。
        cmax，mg/L          0.29±0.09          0.15±0.03 ＊
        t1/2，h             5.20±1.38          4.70±1.17    参考文献
        AUC0-24 h，mg/L·h   1.89±0.37          1.00±0.10 ＊＊  [ 1 ]  杨忠萍.我院心内科硝苯地平治疗心绞痛致不良反应
        AUC0-∞，mg/L·h      1.98±0.32          1.00±0.16 ＊＊      256 例报告分析[J].现代医学与健康研究电子杂志，
        MRT，h              6.60±1.36          6.76±0.64
                                                                2018，2（7）：152-153.
           注：与对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
                        ＊
                               ＊＊
                                                           [ 2 ]  孙燕.浅谈甘草在《伤寒论》中的应用[J].辽宁中医杂志，
                           ＊
           Note：vs. control group，P＜0.05， P＜0.01
                                  ＊＊
                                                                2006，33（9）：1173.
                                                   [8]
        为肝脏主要代谢酶细胞色素 P450 （CYP）3A4 的底物 ，而                  [ 3 ]  刘萍，王平.甘草化学成分及其对心血管系统影响的机理
                                  [9]
        甘草酸会诱导 CYP3A4 的活性 ，所以甘草酸有可能会                            [J].世界科学技术（中医药现代化），2011，13（1）：96-98.
        对硝苯地平的药动学产生影响。                                     [ 4 ]  陈鲁琦.复方甘草甜素治疗药物性肝炎的疗效观察[J].中
            有文献[10]记载大鼠的性别对 CYP3A4 酶影响很                         国药房，2003，14（8）：483.
        大，考虑到雌鼠的 CYP3A4 代谢与人类更接近，所以本                       [ 5 ]  叶花，王嘉琛，刘培，等.甘草在不同配伍中及炮制前后甘
        实验均以雌性的SD大鼠作为药动学研究的模型。实验                                草酸的含量变化研究[J].广州化工，2018，46（9）：61-65.
        结果表明，与对照组比较，硝苯地平联用甘草酸后，硝苯                          [ 6 ]  HE JX，OHNO K，TANG J，et al. Da-Chaihu-Tang alters
                                                                the pharmacokinetics of nifedipine in rats and a treatment
        地平的AUC0-24 h降低34.6％、AUC0-∞降低34.7％，并伴随
                                                                regimen to avoid this[J]. J Pharm Pharmacol，2014，66
        着 cmax 的轻度降低（22.8％），差异均具有统计学意义
                                                                （11）：1623-1630.
       （P＜0.05），提示硝苯地平在体内的代谢过程发生改变，
                                                           [ 7 ]  徐玫.山奈酚对大鼠体内硝苯地平药物动力学的影响
        血药浓度出现明显下降，这可能与甘草酸是CYP3A4的
                                                                [D].杭州：浙江大学，2005.
                             [11]
        诱导剂有关。Lee KJ 等 使用平衡透析法进行了蛋白
                                                           [ 8 ]  张新慧，刘群，褚志杰，等.硝苯地平口服制剂药代动力学
        质结合研究，发现加入甘草酸后，主要影响了硝苯地平
                                                                影响因素[J].药学研究，2016，35（8）：475-478.
        与人血清白蛋白（HSA）的结合，从而使硝苯地平与血清                         [ 9 ]  刘星雨，吴娜，张娇，等.生、炙甘草对小鼠 CYP3As 及对
        的结合发生位移，血清K值降低。然而甘草酸的使用并                                雷公藤内酯醇解毒的比较[J].中成药，2014，36（12）：
        没有使硝苯地平的 tmax、t1/2、MRT 发生明显变化，这可能                       2451-2457.
        与甘草酸对机体 CYP 系统影响较为复杂有关。CYP2C                       [10]  孙钧安，韩学诚，夏宗玲. 4 种二氢吡啶类钙拮抗药对地
        是CYP家族重要的一员，约占大鼠CYP总量的55％，参                             塞米松诱导雌性大鼠 CYP3A4 酶活性的影响[J].中国药
        与 很 多 药 物 代 谢 。 张 瑛 瑛     [12]  指 出 甘 草 酸 对 大 鼠         师，2014，17（12）：2007-2010.
        CYP3A4、CYP2B1、CYP1A2 等具有诱导作用，对人的                   [11]  LEE KJ，PARK HJ，SHIN YH，et al. Effect of glycyrrhizic
        CYP2C19 活性却没有影响。但甘草次酸却可以明显抑                             acid on protein binding of diltiazem，verapamil，and nife-
        制CYP2C9和CYP2C19的活性。所以笔者猜测，tmax、t1/2、                    dipine[J]. Arch Pharm Res，2004，27（9）：978-983.
                                                           [12]  张瑛瑛.甘草酸二铵对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量
        MRT未发生明显变化的原因可能是甘草酸对CYP2B1、
                                                                及活性的影响[J].实用药物与临床，2016，19（3）：280-
        CYP1A2 等其他酶也产生了影响，也可能是甘草酸灌胃
                                                                282.
        给药后在大鼠体内生成了主要的活性成分甘草次酸，而
                                                                        （收稿日期：2019-05-30   修回日期：2019-09-17）
        甘草次酸进一步影响了其他代谢酶的活性。
                                                                                                （编辑：邹丽娟）
            总之，甘草酸改变了硝苯地平的代谢，对硝苯地平





                     《中国药房》杂志——中文核心期刊，欢迎投稿、订阅









        中国药房    2019年第30卷第21期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21  ·2945  ·
   65   66   67   68   69   70   71   72   73   74   75