Page 69 - 2019年11月第30卷第21期

8 000 度、稳定性结果见表 1。
7 000
表1 精密度、准确度、稳定性结果（％％）
6 000
Tab 1 Results of precision，stability，recovery and ac-
5 000
mAU 4 000 curacy tests（％％）
3 000
理论浓度，ng/mL 精密度（n=5） 准确度 准确度RSD 稳定性RSD
2 000 日内RSD 日间RSD （n=5） （n=5） （n=7）
1 000 20 3.83 7.03 82.35 4.68 7.89
0 80 2.17 5.89 94.38 3.18 7.71
-1 000 160 2.87 2.48 101.05 5.12 7.92
0 2 4 6 8 10 12 14
t，min 2.9 药动学研究
A.空白血浆
取“2.2”项下各采血时间点的血浆，按“2.4”项下方
8 000 法处理后，再按“2.5”项下色谱条件进样测定，记录峰面
7 000 积，代入回归方程计算硝苯地平浓度，绘制2组大鼠体内
6 000
硝苯地平的药-时曲线。再采用 Winonlin 6.0 软件通过
5 000
非房室模型分析计算药动学参数。 其中，tmax和cmax是实
4 000
mAU 3 000 地西泮 测值，AUC0-24 h由前 24 h 每个时间点的血药浓度通过梯
2 000 硝苯地平
形法计算得到，AUC0-∞＝AUC0-24 h+c24 h/λ（c24 h是最后24 h
1 000
的血药浓度，λ是末端消除速度常数，即药-时曲线末端直
0
-1 000 线部分的斜率），t1/2＝0.693/λ，平均滞留时间（MRT）＝
0 2 4 6 8 10 12 14
t，min AUMC/AUC（AUMC 是指一阶距药-时曲线下面积）。
B.空白血浆+硝苯地平+内标 采用 SPSS 13.0 软件对两组大鼠的药动学参数进行 t 检
验。两组大鼠体内硝苯地平的药-时曲线见图2，药动学
8 000 硝苯地平
7 000 参数比较见表2。
6 000
0.4
5 000
mAU 4 000 地西泮 0.3
3 000
2 000 实验组
1 000 对照组
0 mg/L 0.2
-1 000 c，
0 2 4 6 8 10 12 14
t，min 0.1
C.血浆样品+内标
图1 高效液相色谱图
Fig 1 HPLC chromatogram 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
t，h
2.8 精密度、准确度、稳定性试验
图2 两组大鼠体内硝苯地平的药-时曲线（n＝10）
将200 μL空白血浆，分别加入不同质量浓度的硝苯
Fig 2 Plasma concentration-time curves of nifedipine
地平对照品溶液至终浓度分别为20、80、320 ng/mL。按
in rats of two groups（n＝10）
照“2.4”项下方法处理后，按“2.5”项下色谱条件进样测
定，记录峰面积，每个浓度同日内测定5次，考察日内精 由表2结果可见，两组大鼠体内硝苯地平的tmax、t1/2、
密度；连续测定3 d考察日间精密度；以测得值与真实值 MRT差异均无统计学意义（P＞0.05）。而实验组大鼠体
的比值计算准确度。分别放置0、1、2、3、6、12、24 h后再 内硝苯地平的cmax、AUC0-24 h、AUC0-∞均明显低于对照组，
按照“2.4”项下方法处理，然后按“2.5”项下色谱条件进 差异有统计学意义（P＜0.05）。
样测定，记录峰面积，考察稳定性。结果显示，20、80、 3 讨论
320 ng/mL 血浆样品的日内、日间精密度的 RSD 和稳定 当今社会，临床上中西药结合治疗已成常态。中西
性的 RSD 均小于 10％（n＝5 或 n＝7），准确度在 80％～ 药联用可以发挥各自优势，取长补短，提高疗效，但也会
120％之间，RSD 均小于 10％（n＝5），表明本方法精密 不可避免地因两者发生相互作用从而引起一系列不良
度、准确度、稳定性考察均符合相关要求。精密度、准确 反应，其中代谢酶的改变是最主要因素之一。硝苯地平

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