Page 55 - 2019年11月第30卷第21期

37 ℃、5％CO2培养箱中培养24 h。待细胞完全贴壁后， 用逐渐增强；与相同浓度的OST比较，FA-PEG-CSO-SA/
分别加入不同浓度的 FA-PEG-CSO-SA 胶束溶液（质量 OST 对 HepG2 细胞的抑制作用更强，FA-PEG-CSO-SA/
浓度分别为 7.8、15.6、31.3、62.5、125、250、500、1 000 OST的IC50明显低于OST溶液。
μg/mL）、OST溶液和FA-PEG-CSO-SA/OST溶液（以OST 3 讨论
计，质量浓度分别为 2.0、13.0、6.0、12.0、24.0、48.0、96.0、 聚合物胶束由于具有独特的核-壳结构已经成为一
192.0 μg/mL），以空白细胞为对照组，每组设 3 个复孔， 种新型的靶向给药载体，是由两亲性的聚合物在水溶性
放入含5％CO2培养箱中继续培养48 h。取出，在避光条 [2-3]
介质中自发形成的 。胶束中的核可为难溶性药物、蛋
件下每孔加入10 μL MTT，继续培养4 h，吸弃上清液，每
白质和多肽类药物提供储库，而亲水性外膜则可进行各
孔加入 200 μL DMSO，将培养板振荡 10 min，使蓝紫色
种理化性质修饰，使其在体内达到靶向分布、逃避巨噬
结晶物充分溶解，以酶标仪在570 nm波长处测定各孔光
细胞的吞噬并提高生物膜转运的作用 [4-5] 。聚合物胶束
密度（OD），计算细胞抑制率＝（1－OD 给药组/OD 对照
可改善表面活性剂胶束的稳定性以及克服其临界胶束
组）×100％。FA-PEG-CSO-SA 对 HepG2 细胞抑制率的
浓度高的缺点，减少药物渗漏，以保证药物能够运送到
结果见表1，OST溶液和FA-PEG-CSO-SA/OST对HepG2
体内的靶部位。此外，胶束还可在其表面嫁接各种配
细胞抑制率和IC50的结果见表2。
体，在肿瘤部位特异性地释放药物以实现抗肿瘤药物的
表 1 FA-PEG-CSO-SA 对 HepG2 细胞抑制率的结果
主动靶向作用 [6-7] 。聚合物胶束还具有改变抗肿瘤药物
（x±±s，n＝3）
的细胞摄取途径、亚细胞定位及克服肿瘤多药耐药等诸
Tab 1 Inhibition rate of FA-PEG-CSO-SA to HepG2
多优点 [8-9] ，使其成为难溶性药物理想的输送系统。本研
cells（x±±s，n＝3）
究选择 FA 修饰聚合物胶束，是由于 FA 对 FA 受体具有
药物 浓度，μg/mL 细胞抑制率，％
FA-PEG-CSO-SA 7.8 6.80±3.60 高度的亲和性，利用FA受体在肿瘤（如卵巢癌、乳腺癌、
15.6 11.41±2.40 肝癌等）部位的过度表达而在正常组织低水平表达的特
31.3 15.92±2.31 [10]
62.5 16.90±8.10 性实现抗肿瘤药物的靶向输送 。PEG 可以改善载药
[11]
125 17.51±2.10 微粒在体内的停留时间以及稳定性 。连接 PEG 的聚
250 17.81±4.40 合物既可以降低被免疫系统识别以及被蛋白酶降解的
500 17.90±7.71
1 000 17.91±2.13 可能性，又可以降低网状内皮组织的清除率，同时 PEG
表 2 OST 溶液和 FA-PEG-CSO-SA/OST 对 HepG2 细 化可以增加聚合物的粒径，从而降低药物被肾过滤的可
[12]
胞抑制率和IC50的结果（x±±s，n＝3） 能性以及改变药物在体内的分布 。
Tab 2 Inhibition rate and IC50 of OST solution and 蛇床子为伞形科植物蛇床 Cnidium monnieri（L.）
FA-PEG-CSO-SA/OST against HepG2 cells Cuss.的干燥成熟果实，为我国传统中药材，其中OST为
（x±±s，n＝3） 其主要有效成分。现代药理学研究表明，OST 具有抗
药物 质量浓度，μg/mL 细胞抑制率，％ IC50，μg/mL 炎、增强免疫、镇静、抗肿瘤、抗骨质疏松、心血管保护以
OST溶液 2 3.74±1.03 62.08±5.21 及保护肝脏等多种生物学活性 [13-15] ，药理作用广泛，具有
4 7.36±2.11 良好的研究和开发前景。OST不溶于水和冷石油醚，溶
6 10.60±0.80
12 20.25±2.86 于碱水、丙酮、甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、乙酸乙酯，可溶于
24 28.51±1.07 沸腾的石油醚 。本研究中之所以选择OST为模型药，
[13]
48 35.70±7.86 不仅是因为其属于难溶性药物，同时也由于其价格便
96 52.55±10.51
192 76.83±3.52 宜，且为具有抗肿瘤作用的中药有效成分。
FA-PEG-CSO-SA/OST 2 7.99±1.63 27.49±0.50 本研究成功制备了 FA-PEG-CSO-SA，以 OST 为模
4 18.22±2.64
6 25.71±6.02 型药考察发现，FA-PEG-CSO-SA 对 OST 的载药能力较
12 33.82±3.97 好，可提高OST对HepG2细胞的抑瘤作用。而在接下来
24 42.22±3.91 的研究中，本课题组将对 FA-PEG-CSO-SA 的主动靶向
48 55.83±3.14
96 66.45±3.11 性及体内药动学进行研究，考察其在体内组织分布和吸
192 89.62±3.12 收情况，以验证该载药系统的主动靶向性。
由表 1 结果显示，FA-PEG-CSO-SA 胶束对 HepG2 参考文献
细胞几乎没有抑制作用，各浓度的细胞抑制率均小于 [ 1 ] EI MAGHRABY GM，WILLIAMS AC，BARRY BW. Skin
20％。由表2结果显示，随着OST质量浓度的增加，OST delivery of estradiol from lipid vesicles：importance of li-
溶液和 FA-PEG-CSO-SA/OST 对 HepG2 细胞的抑制作 posome structure[J]. Int J Pharmaceut，2000，204（1/2）：

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