Page 51 - 2019年11月第30卷第21期

叶酸与端醛基聚乙二醇双重修饰的壳聚糖-硬脂酸纳米胶束的

制备 Δ

孙冰冰 ，赵红玲，李莹莹，李松涛，刘喜纲，王汝兴（承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验
＊
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室，河北 承德 067000）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）21-2926-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.10

摘 要 目的：制备一种包载难溶性抗肿瘤药物的聚合物胶束，以提高难溶性抗肿瘤药物的抑瘤作用。方法：先用壳聚糖（CSO）、
硬脂酸（SA）制成胶束（CSO-SA），再依次以端醛基聚乙二醇（mPEG）和叶酸（FA）对其进行修饰制成胶束（PEG-CSO-SA 和
FA-PEG-CSO-SA），采用红外光谱检测 CSO-SA、PEG-CSO-SA、FA-PEG-CSO-SA 的特征官能团，透射电镜观察胶束的微观形态，
激光粒度测定仪测定胶束的粒径和 Zeta 电位。以蛇床子素（OST）为模型药，采用透析法制备载药纳米胶束（FA-PEG-CSO-SA/
OST），以MTT法检测FA-PEG-CSO-SA、OST溶液和FA-PEG-CSO-SA/OST对人肝癌细胞HepG2的抑制率，并计算半数抑制浓度
（IC50 ）。结果：成功制得 FA-PEG-CSO-SA。CSO-SA、PEG-CSO-SA、FA-PEG-CSO-SA 均呈椭圆形，粒径分别为（96.01±5.99）、
（112.93 ± 1.06）、（216.01 ± 4.76）nm（n＝3），Zeta 电 位 分 别 为（39.30 ± 1.75）、（38.03 ± 2.91）、（15.17 ± 2.10）mV（n＝3）。
FA-PEG-CSO-SA/OST 中 OST 的包封率为（84.47±2.07）％，载药量为（16.01±0.90）％（n＝3），FA-PEG-CSO-SA 对 HepG2 细胞的
抑制率＜20％，OST溶液和FA-PEG-CSO-SA/OST对HepG2细胞的IC50分别为（62.08±5.21）、（27.49±0.50）μg/mL（n＝3）。结论：
所制FA-PEG-CSO-SA能明显提高难溶性药物OST对HepG2细胞的抑瘤作用，其有望成为一种新型的抗肿瘤药物载体。
关键词 叶酸；壳聚糖；聚合物；胶束；聚乙二醇；蛇床子素；抑瘤作用

Preparation of Chitosan-stearic Acid Nano-micelles Modified with Folic Acid and mPEG
SUN Bingbing，ZHAO Hongling，LI Yingying，LI Songtao，LIU Xigang，WANG Ruxing（Institute of Chinese
Materia Medica，Chengde Medical University/Hebei Province Key Laboratory of Research and Development for
Chinese Materia Medica，Hebei Chengde 067000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare insoluble anti-tumor drug-loading polymer micelles，and to increase inhibitive effect of
insoluble anti-tumor drug. METHODS：Chitosan（CSO）and stearic acid（SA）were used to prepare blank micelles（CSO-SA），
then modified with mPEG and folic acid（FA）to prepare PEG-CSO-SA and FA-PEG-CSO-SA. Characteristic functional groups of
CSO-SA，PEG-CSO-SA and FA-PEG-CSO-SA were detected by infrared spectroscopy. The morphology of micelles was observed
by transmission electron microscopy. The particle size and Zeta potential of micelles were measured by laser particle size analyzer.
Osthole（OST）was used as the model drug and drug-loading micelles（FA-PEG-CSO-SA/OST）were prepared by dialysis. MTT
assay was used to detect the inhibitory rate of FA-PEG-CSO-SA，OST solution and FA-PEG-CSO-SA/OST to human liver cancer
cell HepG2. Half inhibitory concentration（IC50 ）was calculated. RESULTS：FA-PEG-CSO-SA was successfully prepared. CSO-SA，
PEG-CSO-SA，FA-PEG-CSO-SA were oval in shape；particle sizes were（96.01±5.99），（112.93±1.06），（216.01±4.76）nm
（n＝3）and Zeta potentials were（39.30±1.75），（38.03±2.91），（15.17±2.10）mV（n＝3），respectively. Encapsulation efficiency
and drug-loading amount of OST in FA-PEG-CSO-SA were （84.47 ± 2.07）％ and （16.01 ± 0.90）％ （n＝3），respectively. The
inhibition rates of FA-PEG-CSO-SA to HepG2 cells were＜20％. IC50 of OST solution and FA-PEG-CSO-SA/OST to HepG2 cells
were（62.08±5.21），（27.49±0.50）μg/mL（n＝3），respectively. CONCLUSIONS：Prepared FA-PEG-CSO-SA can significantly
increase inhibitive effect of insoluble drug OST to HepG2 cells，and it is expected to become a new anti-tumor drug carrier.
KEYWORDS Folic acid；Chitosan；Polymer；Micelles；Polyethylene glycol；Osthol；Inhibitive effect

现有的抗肿瘤药物中有许多为难溶性化合物，并且
Δ 基金项目：河北省省级科技计划项目（No.H2017406022）；河北
省高等学校科学研究计划重点项目（No.ZD2017003）；河北省高校省 随着新药发现和筛选手段的不断进步，使越来越多的具
级重点学科建设项目（No.冀教高〔2013〕4号） 有抗肿瘤活性的化合物被发现，其中有很多目标化合物
＊硕士研究生。研究方向：药物新剂型。电话：0314-2290629。
为难溶性化合物。较低的溶解度往往使得这些化合物
E-mail：1097504297@qq.com
吸收差、到达肿瘤部位药量少、生物利用度低，从而成为
# 通信作者：副教授，博士。研究方向：药物新剂型。电话：
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0314-2290629。 E-mail：wangru1973@sina.com 制约其发展的重要因素 。

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