Page 39 - 2019年11月第30卷第21期
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有效成分    [3-4] 。黄芪具有显著的免疫增强作用，其中毛蕊                   2.1.1  肝肾颗粒的制粒        取肝肾颗粒提取物浓缩液，减
        异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷作为黄芪提升免疫的主要活                            压浓缩至相对密度为 1.10（60 ℃时测）的清膏，加入 3％
        性成分   [5-6] ，是控制黄芪质量的重要指标。                          糊精，均匀搅拌后，喷雾干燥制成原料粉（进风温度：
            受新药研发时期制药工艺技术和生产设备水平的                           190～200 ℃，出风温度：70～80 ℃），调节好干法制粒机
        限制，肝肾颗粒旧工艺是在清膏中加入辅料糊精直接湿                            压辊压力、压辊转速、送料速度和压辊间隙参数后，将原
        法制粒，在烘箱中干燥后，整粒，制得颗粒，制粒过程中                           料粉加入到干法制粒机中制粒，再用1号筛整粒，即得。
        易黏结成块，颗粒成型率低，产品生产存在效率低、成本                           2.1.2  颗粒成型率的测定          取所制颗粒 15 g，称定质
        高和成品质量稳定性差等缺陷，为此，针对上述问题需                            量，依次通过1号筛和5号筛。收集通过1号筛但不能通
        提出工艺变更和质量标准提升的解决方法。                                 过5号筛的颗粒，称定质量，颗粒成型率（％）＝通过1号
            本研究在保持提取工艺和辅料不变的条件下，采用                          筛但不能通过5号筛的颗粒的质量/颗粒总质量×100％。
        喷雾干燥技术得到原料粉末，并用干法制粒工艺直接制                            2.2 肝肾颗粒制粒单因素考察
        粒。以送料速度、压辊速度、压辊压力、压辊间隙为考察                               参考相关文献研究        [8-14] ，干法制粒工艺中压辊压力、
        因素，颗粒成型率为评价指标，采用单因素试验及正交                            压辊转速、送料速度和压辊间隙等工艺条件对颗粒成型
        试验优化肝肾颗粒干法制粒工艺。原质量标准采用薄                             率影响较大，因此针对上述影响条件进行单因素考察。
        层色谱扫描法对枸杞子中甜菜碱进行了含量测定，薄层                            2.2.1  压辊压力     称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊
                                   [7]
        色谱法对黄芪进行了定性鉴别 ，为保证工艺变更以后                            转速 8 r/min、送料速度 15 r/min 和压辊间隙 1.2 mm，分
        的产品质量稳定可靠，笔者对原质量标准进行了提升。                            别考察压辊压力4、5、6、7、8和9 MPa对颗粒成型率的影
        根据2015年版《中国药典》（四部）（以下简称“药典”）对                       响。结果，不同压辊压力所制颗粒的颗粒成型率分别为
        所制肝肾颗粒的水分、粒度、溶化性进行测定；采用薄层                           45.6％、55.8％、65.3％、75.1％、76.9％和 78.3％，试验过
        色谱定性鉴别肝肾颗粒中的枸杞子、黄芪、党参；采用                            程中发现，当压辊压力增加到8～9 MPa时，颗粒成型率
        HPLC 法定量测定肝肾颗粒中甜菜碱、毛蕊异黄酮葡萄                          增加速度趋于平缓，且在9 MPa时轧轮间的固体条出现
        糖苷、党参炔苷的含量，并绘制10批肝肾颗粒的指纹图                           不均的现象，导致制出的颗粒产生色差，综上，选择压辊
        谱，以期为肝肾颗粒的质量控制提供依据。                                 压力8 MPa进一步优化。
        1 材料                                                2.2.2  压辊转速     称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊
        1.1  仪器                                             间隙1.2 mm和送料速度15 r/min，设定压辊压力8 MPa，
            Nexera 液相色谱仪，包括 LC-20AD-XR 四元梯度                 分别考察压辊转速3、5、8、12、14和16 r/min对颗粒成型
        泵、SIL-20A自动进样器、CTO-10AS柱温箱、SPD-M20A                 率的影响。结果，不同压辊转速所制颗粒的颗粒成型率
        紫外检测器、ELSD-LTⅡ蒸发光检测器（ELSD）、RID-                     分别为 55.3％、69.6％、72.3％、75.6％、68.3％和 60.5％，
        20A示差检测器（日本Shimadzu公司）；AB135-S分析天                   因此，选择压辊转速12 r/min进一步优化。
        平（德国 Sartorius 公司）；；GL-25 干法制粒机（江苏张家                2.2.3  送料速度     称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊
        港市开创机械制造有限公司）；DHG－9123A 电热恒温                        间隙12 mm，压辊压力8 MPa，压辊转速12 r/min，分别考
        鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；B-290 喷雾                        察送料速度 10、15、25、35、45 和 55 r/min 对颗粒成型率
        干燥仪（瑞士Buchi公司）。                                     的影响。结果，不同送料速度所制颗粒的颗粒成型率分
        1.2  药品与试剂                                          别为 63.9％、70.9％、78.8％、80.6％、73.9％、65.8％，因
            甜菜碱对照品（批号：110894-201604，纯度：98％）、                此，选择送料速度35 r/min进一步优化。
        枸杞子对照药材（批号：121072-201611）、党参炔苷对照                    2.2.4  压辊间隙     称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊
        品（批号：111732-201607，纯度：98％）、黄芪甲苷对照品                  压力 8 MPa，压辊转速 12 r/min，送料速度 35 r/min，考察
        （批号：110781-201616，纯度：98％）、毛蕊异黄酮葡萄糖                  压辊间隙0.8、0.9、1.0、1.1、1.2和1.3 mm对颗粒成型率的
        苷对照品（批号：111920-201606，纯度：98％）均购自中                   影响。结果，不同压辊间隙所制颗粒的颗粒成型率分别
        国食品药品检定研究院；肝肾颗粒提取物浓缩液、肝肾                            为 70.3％、75.3％、78.8％、80.6％、72.9％和 59.3％。因
        颗粒旧工艺样品（批号：201801、201802）、肝肾颗粒缺枸                    此，选择压辊间隙1.1 mm进一步优化。
        杞子阴性样品、肝肾颗粒缺党参阴性样品、肝肾颗粒缺                            2.3 正交试验优化肝肾颗粒制粒工艺
        黄芪阴性样品均由内蒙古大唐药业公司提供；甲醇、乙                            2.3.1  正交试验     按“2.1.1”项下方法，制备肝肾颗粒原
        腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为娃哈哈纯净水。                           料粉 90 kg，平均分成 9 份，进行干法制粒工艺正交试
        2 方法与结果                                             验。根据单因素考察结果，确定影响干法制粒颗粒质量
        2.1  肝肾颗粒的制粒与质量评价方法                                 的主要因素为以下 4 个因素：送料速度（A）、压辊转速


        ·2914  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21                                中国药房    2019年第30卷第21期
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