Page 40 - 2019年11月第30卷第21期

（B）、压辊压力（C）、压辊间隙（D）。每个因素设 3 个水 201803），每份10 g，参照2015 年版《中国药典》（四部）通
[7]
4
平，采用正交设计表L9 （3）进行试验，以颗粒成型率作为 则0832 中水分测定法的第一法 进行测定。结果，肝肾
评价指标进行正交试验。因素与水平见表 1，正交试验 颗粒的水分含量分别为 4.86％、4.90％、4.52％，符合
设计及结果见2，方差分析见表3。 2015 年版《中国药典》（四部）“颗粒剂”项下水分≤8.0％
表1 因素与水平 的要求。
Tab 1 Factors and levels 2.4.2 粒度测定 称取所制肝肾颗粒（批号：201803）3
因素 份，每份 10 g，参照 2015 年版《中国药典》（四部）通则
水平
A，r/min B，r/min C，MPa D，mm 0982 中双筛分法测定 。结果，肝肾颗粒的粒度分别为
[7]
1 15 5 7 0.9
2 25 8 8 1.0 9.52％、9.66％、9.85％，符合 2015 年版《中国药典》（四
3 35 12 9 1.1 部）“颗粒剂”项下粒度≤15％的要求。
表2 正交试验设计及结果 2.4.3 溶化性测定 称取所制肝肾颗粒（批号：201803）
Tab 2 Design and results of orthogonal tests 3 份，每份 10 g，放入 3 个相同烧杯中加热水 200 mL，玻
编号 A B C D 颗粒成型率，％ 璃棒同时搅拌，观察颗粒溶化情况并测定其完全溶化所
1 1 1 1 1 63.37 用时间。结果，肝肾颗粒在 25 s 内全部溶化，符合 2015
2 1 2 2 2 68.91
[7]
3 1 3 3 3 64.98 年版《中国药典》（四部）“颗粒剂”项下溶化性要求 。
4 2 1 2 3 75.51 2.5 肝肾颗粒的定性鉴别
5 2 2 3 1 76.52
6 2 3 1 2 85.65 2.5.1 枸杞子的薄层鉴别 取肝肾颗粒新工艺样品3批
7 3 1 3 2 63.23 （批号：201805、201806、201807），每批分别取 1 g，加水
8 3 2 1 3 81.34 35 mL，煮沸15 min，放冷，滤过，滤液用15 mL乙酸乙酯
9 3 3 2 1 75.83
197.26 202.11 230.36 215.72 振摇提取，取乙酸乙酯部分浓缩至 1 mL，得供试品溶
K1
237.68 226.77 220.25 217.79
K2 液。同法制备缺枸杞子的阴性样品溶液、肝肾颗粒旧工
220.40 226.46 204.73 221.83
K3 艺样品（批号：201801）溶液。另取枸杞子对照药材 0.5
R 40.42 24.66 25.63 6.11
表3 方差分析 g，同法制成枸杞子对照药材溶液。参照2015年版《中国
药典》（四部）通则 0502 进行薄层色谱试验 ，吸取上述
[7]
Tab 3 Analysis of variance
溶液各 5 μL，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙
方差来源 离均差平方和 自由度 均方差 F值 P
A 556.42 2 278.21 567.85 ＜0.01 酯-三氯甲烷-甲酸（3 ∶ 2 ∶ 1，V/V/V）为展开剂，展开，取出，
B 270.09 2 135.05 275.64 ＜0.01 晾干，置于紫外光灯（365 nm）下检视。结果，供试品和
C 177.96 2 88.98 181.62 ＜0.01
D 14.24 2 7.12 14.53 ＜0.05 旧工艺样品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，
误差 4.40 9 0.49 显相同颜色的荧光斑点。枸杞子的薄层色谱见图1。
注：F0.05 （2，18）＝99.44；F0.01 （2，18）＝19.44
Note：F0.05 （2，18）＝99.44；F0.01 （2，18）＝19.44
2.3.2 结果分析 由表2可知，以颗粒成型率作为指标，
其影响效果大小依次为 A＞C＞B＞D，即送料速度＞压
辊压力＞压辊转速＞压辊间隙；由表3方差分析结果可
知，因素A、B、C具有极显著性影响，因素D具有显著性
影响。因此，最优制粒工艺条件为 A2B2C1D3，即送料速
度 25 r/min，压辊转速为 8 r/min，压辊压力为 7 MPa，压
辊间隙为1.1 mm。
2.3.3 验证试验 按“2.1.1”项下方法，制备肝肾颗粒原
料粉300 kg，再按“2.4.2”项下最优制粒工艺制粒3 批（批
号为201803、201804、201805），每批投原料粉100 kg，测 注：1.阴性样品；2.旧工艺样品（批号：201801）；3～5.新工艺样品
（批号分别为：201805、201806、201807）；6.枸杞子对照药材
定颗粒成型率。结果，3 批肝肾颗粒的平均颗粒成型率
Note：1. negative sample；2. sample of old process（batch number is
为 85.53％，RSD 为 1.24％（n＝3），表明该工艺稳定、
201801）；3-5. samples of new process（batch numbers are 201805，
可靠。 201806，201807，respectively）；6. L. barbarum control medicinal material
2.4 肝肾颗粒的检查 图1 枸杞子的薄层色谱图
2.4.1 水 分 测 定 称 取 所 制 肝 肾 颗 粒 3 份（批 号 ： Fig 1 TLC of L. barbarum

中国药房 2019年第30卷第21期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 21 ·2915 ·