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BMI 正常与否和绝对权重偏差具有相关性,χ =4.750, 血药谷浓度分别为(11.06±3.58)、(12.15±4.35)μg/mL,
2
P=0.029<0.05。BMI正常与否与绝对权重偏差间的相 实测浓度均值为(12.57±4.50)μg/mL,可见两种方法的
关性考察结果见表2。 预测浓度与实测浓度均接近,且绝对权重偏差均<
表 2 BMI 正常与否与绝对权重偏差间的相关性考察 20%,提示两种方法均具有良好地预测调整后血药浓度
结果 的能力。SmartDose的相对预测误差小于JPKD,绝对权
Tab 2 Relationship of BMI with absolute weight devi- 重偏差的箱式图可见SmartDose的绝对权重偏差数据离
ation 散分布较JPKD更集中,初步推测SmartDose比JPKD预
BMI 绝对权重偏差<30%,例 绝对权重偏差≥30%,例 χ 2 P 测值更准确,但由于本研究样本量太少,结论需进一步
正常 42 13 4.750 0.029 验证。JPKD 和 SmartDose 预测调整给药方案后的稳态
非正常 16 14
血药谷浓度结果见表5,JPKD和 SmartDose绝对权重偏
2.1.4 AKI 发生与否与绝对权重偏差的相关性 血肌
差的箱式图见图1。
酐是反映患者肾功能的指标,在入组患者中共观察到 9
表5 JPKD和 SmartDose预测调整给药方案后的万古
例患者在监测万古霉素血药浓度期间(前后3 d内)发生
霉素稳态血药谷浓度结果
[17]
AKI,即 48 h 内血肌酐上升≥26.5 μmol/L 。选择连续
Tab 5 Predicted steady trough concentration of van-
校正的χ 检验结果显示,监测血药浓度时AKI发生与否
2
comycin in patients after adjustment of dosage
2
与绝对权重偏差间无显著相关性,χ =0.236,P=0.627>
regimen by JPKD and SmartDose
0.05。AKI发生与否与绝对权重偏差间的相关性考察结 绝对权重偏差,%
果见表3。 系统 预测浓度(x±s), 实测浓度(x±s), 均值 极小值 极大值 相对预测误差,%
μg/mL
μg/mL
表 3 AKI 发生与否与绝对权重偏差间的相关性考察 JPKD 11.06±3.58 12.57±4.50 18.30 1.56 42.25 -8.65
结果 Smart Dose 12.15±4.35 18.68 2.27 45.32 -0.44
Tab 3 Relationship of AKI with absolute weight devi- 50
ation
40
AKI 绝对权重偏差<30%,例 绝对权重偏差≥30%,例 χ 2 P %
发生 5 4 0.236 0.627 30
未发生 53 23 绝对权重偏差, 20
2.2 调整给药方案
2.2.1 入组患者基本资料 入组预测调整给药方案后 10
稳态血药谷浓度研究的患者共22例,其中男性11例、女 0
性 11 例;万古霉素初始给药方案为 1 g,q12 h 的 15 例; JPKD SmartDose
0.5 g,q6 h的3例;0.5 g,q8 h的2例;0.5 g,q12 h的2例; 图1 JPKD和 SmartDose绝对权重偏差的箱式图
需增加剂量的 11 例,减少剂量的 5 例,仅调整频次的 6 Fig 1 Box-plot of absolute weight deviation of JPKD
例。预测调整给药方案后稳态血药谷浓度的入组患者 and SmartDose
基本资料见表4。
22 例患者中,BMI 正常者 11 例,BMI 不正常者 11
表 4 预测调整后血药浓度的入组患者基本资料(n=
例,在绝对权重偏差>30%的患者中有2例为BMI正常
22)
者,3例为BMI非正常者。同样按BMI正常与否分组进
Tab 4 General information of included patients in the
行连续校正的χ 检验,未观察到明显差异,可能与病例数
2
blood concentration research after adjustment
过少有关。22 例患者中有 4 例在监测血药浓度期间发
of dosage regimen(n=22)
生AKI,由于病例数太少,不另进行分析。
项目 x±s 极小值 极大值 2.3 个体化给药辅助系统临床应用案例分析
年龄,岁 44.64±19.10 19.0 91.0
CCR,mL/(min·1.73 m) 104.44±33.90 36.6 163.8 2.3.1 案例 1:干细胞移植术后患者万古霉素给药方案
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身高,cm 163.86±8.31 150.0 178.0 的调整
体质量,kg 60.88±12.34 33.0 82.0 患者男性,30 岁,体质量 54 kg,确诊慢性粒细胞白
BMI,kg/m 2 22.94±3.80 14.7 30.0
初始日剂量,g/d 1.86±0.32 1.0 2.0 血病6年余,2018年3月病程进入加速期,于2018年4月
调整后日剂量,g/d 2.16±0.76 0.5 3.0 5 日行造血干细胞移植术。移植后第 9 天患者发热,稍
2.2.2 JPKD 和 SmartDose 预测结果 JPKD 和 Smart- 觉畏寒,便后肛周疼痛,考虑肛周软组织感染,另患者长
Dose 估 算 22 例 调 整 给 药 方 案 后 患 者 的 CL 分 别 为 期留置中心静脉导管,不排除导管相关性感染,因此在
(6.22 ± 2.77)、(5.60 ± 2.81)L/h,Vd 分 别 为(60.38 ± 原广谱抗细菌和真菌的基础上加用万古霉素 1 g,q12
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14.07)、(50.16±21.69)L,预测调整给药方案后的稳态 h。4月11日辅助检查:白细胞计数0.05×10 L ↓(↓表
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中国药房 2019年第30卷第19期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19 ·2693 ·