Page 105 - 2019年10月第30卷第19期

明绘制标准曲线和进行检测方法的质量控制，定量范围 小值和极大值表示，组间差异采用χ 检验或者连续校正
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为2.0～50.0 μg/mL。 的χ 检验，考察 BMI 正常与否和急性肾损伤（AKI）发生
初始给药方案的稳态血药谷浓度监测时间为万古 与否对绝对权重偏差的影响，P＜0.05表示有相关性。
霉素血药浓度达到稳态后（肾功能正常者给药 48 h 后， 2 结果
肾功能不全者给药 72 h 后）的下次给药前 0.5 h，采集 2 2.1 初始给药方案
mL 静脉血，3 500 r/min 离心 5 min 后，取上清液进行测 2.1.1 入组患者基本资料 入组预测首次血药浓度研
定。如调整给药方案，则在至少给药3次后的下次给药 究的患者共85例，其中男性62例，女性23例；平均年龄
[14]
前0.5 h方可采血复查 。 （49.46±15.86）岁，中位年龄50岁；万古霉素初始给药方
1.3 JPKD使用步骤 案为 1g，q12 h 的 55 例；0.5 g，q6 h 的 13 例；0.5 g，q8 h 的
下载并安装JPKD软件，选择万古霉素，计算方法选 14 例；0.5 g，q12 h 的 3 例。中国肥胖问题工作组建议我
择最大后验贝叶斯反馈法，在“Input”栏里选择患者性 国成年人BMI 正常范围为18.5～23.9 kg/m 2[15] ，因此本文
别，依次输入年龄（岁）、体质量（kg）、血肌酐（mg/dL）、单 按 BMI＜18.5、18.5～23.9、＞23.9 kg/m 分为 3 组，入组
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次给药剂量（mg）、给药间隔（h）、输注时间（h）、输注结束 患者分别为 11、55、19 例。入组患者的送检科室分别为
至取样的时间（h）以及患者已知的血药浓度（cs，μg/mL）， 血液内科31例、神经外科17例、重症医学科13例、急诊
点击中间的箭头即可在“Output”栏生成该患者的清除率 科5例、烧伤和皮肤修复科5例、呼吸内科5例、其他科室
（CL）和表观分布容积（Vd ），在“Estimate”栏输入计划调 9例。预测初始给药方案稳态血药谷浓度的入组患者基
整的给药剂量、给药间隔和输注时间，即可预测调整给 本资料详见表1。
药方案后万古霉素稳态血药谷浓度。 表1 预测初始给药方案稳态血药谷浓度的入组患者基
1.4 SmartDose使用步骤 本资料
登录SmartDose应用网站（网址为http：//139.196.91. Tab 1 General information of included patients in the
207：280801/#/tdm/account/login），输入账号和密码进入 initial dosage regimen of predicted steady
个体化给药界面，监测药物选择万古霉素，人群依据患 trough concentration
者科室选择“普通成人和老年患者”或者“神经外科患 项目 n x±s 极小值 极大值
者”。该系统可用于预测患者初始给药方案的稳态血药 年龄，岁 85 49.46±15.86 19.0 88.0
CCR，mL/（min·1.73 m） 85 107.72±26.22 30.7 167.2
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谷浓度。选定患者人群后，在“初始方案”栏中输入患者
身高，cm 85 165.20±7.39 150.0 178.0
年龄、体质量、血肌酐和性别即可估算该患者的 CL 和 体质量，kg 85 60.01±9.80 33.0 85.0
Vd，在“自定义方案”模块中选定给药间隔，输入初始给 BMI，kg/m 2
＜18.5 11 17.15±1.22 14.67 18.44
药剂量和输注时间，多次点击“添加”按钮即可生成该患
18.5～23.9 55 21.54±1.31 18.78 23.87
者预测的血药浓度曲线图。将鼠标在曲线上移动可以 ＞23.9 19 26.11±3.07 24.03 37.78
显示相应时间点预测的血药浓度值，以给药48 h后下次 万古霉素日剂量，g/d 85 1.88±0.25 1.0 2.0
给药前 0.5 h 显示的数值为初始给药方案预测的稳态血 2.1.2 SmartDose 预测结果 SmartDose 估算 85 例患者
药谷浓度。对于初始给药方案的稳态血药谷浓度不达 万古霉素的 CL 和 Vd 均值分别为（5.18±2.35）L/h 和
标的患者，在“调整方案”里可以输入调整的给药数据， （52.79±20.77）L，预测稳态血药谷浓度为（11.36±
录入完成后点击“确定”按钮可生成该患者新的 CL 和 5.96）μg/mL（2.34～29.33 μg/mL），实测浓度为（11.44±
Vd。在“自定义方案”模块输入患者已知的浓度结果，设 6.57）μg/mL（3.10～29.50 μg/mL），计算绝对权重偏差为
定目标浓度范围（普通患者 10～15 μg/mL，重症患者 22.95％，相对预测误差为 2.72％。参考何娟 的研究，
[16]
10～20 μg/mL）和给药间隔，然后添加具体的给药时间、 以绝对权重偏差＜30％作为软件对血药浓度预测能力
给药剂量和输注时间，随着模拟给药次数的增多，在系 较好的指标，本研究结果表明，SmartDose对初始给药方
统右侧随即形成相应的血药浓度变化曲线，以给药至少 案的稳态血药谷具有较好的预测能力；同时相对预测误
3次后、下次给药前0.5 h的数值为调整方案后稳态血药 差的数值也较小，表明准确度较高。
谷浓度的预测值。 2.1.3 BMI正常与否与绝对权重偏差间的相关性 BMI
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1.5 数据分析方法 正常范围为 18.5～23.9 kg/m 。85 例患者中，BMI 正常
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按公式计算绝对权重偏差和相对预测误差，绝对权 者有 55 例，BMI 均值为（21.54±1.31）kg/m ；BMI 非正
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重偏差用于评价预测的精密度，相对预测误差用于评价 常者有 30 例，其中 BMI＜18.5 kg/m 的 11 例[（17.15±
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预测的准确度。绝对权重偏差（％）＝（│预测浓度－实 1.22）kg/m ]，BMI＞23.9 kg/m 的 19 例[（26.11±3.07）
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测浓度│/实测浓度）×100％，相对预测误差（％）＝[（预 kg/m ]。绝对权重偏差≥30％的患者中有 51.85％的
测浓度－实测浓度）/实测浓度]×100％。采用SPSS 19.0 BMI不在正常范围内，而绝对权重偏差＜30％的患者中
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软件进行数据统计分析，描述性结果以x±s、中位数、极 只有27.59％的BMI不在正常范围内。χ 检验结果显示，
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