Page 111 - 2019年9月第30卷第18期

100
国产万古霉素（n＝470） 使用万古霉素 进口万古霉素（n＝632）
80
进口组
痰未培养出MRSA（n＝129） 痰未培养出MRSA（n＝113）
MIC≥2 mg/L（n＝32） 不符合纳入标准 MIC≥2 mg/L（n＝71） ％ 60 国产组
初始治疗启用利奈唑胺、替 初始治疗启用利奈唑胺、达 生存率，
加环素（n＝48） 托霉素、替加环素（n＝61） 40
20
万古使用时间＜48 h（n＝31） 万古使用时间＜48 h（n＝6）
使用了利奈唑胺、达托霉素、 使用了利奈唑胺、达托霉素、 0
替加环素（n＝52） 替加环素（n＝44）
肺部多重感染或肺外感染 排除标准 肺部多重感染或肺外感染 0 15 30 45 60 75 90
（n＝55） （n＝47） 从第1次给药开始计生存天数，d
给药前接受肾脏替代治疗 给药前接受肾脏替代治疗
（n＝15） （n＝11） 图2 重症患者的90 d生存率
Fig 2 90 survival rate of severe patients
国产万古霉素（n＝108） PSM1∶1匹配基线 进口万古霉素（n＝279） 表2 两组患者7 d细菌清除率比较（例）
Tab 2 Comparison of 7 d bacterial clearance rate be-
tween 2 groups（case）
国产万古霉素（n＝108） 纳入分析病例（n＝216） 进口万古霉素（n＝108）
组别 n 清除 假设清除 未清除 替换 再感染 有效清除率，％ χ 2 P
图1 病例纳入流程图
国产万古霉素组 64 35 13 3 8 5 75.00
Fig 1 Case inclusion flow chart 进口万古霉素组 72 42 17 1 11 1 81.94 0.97 0.32
表1 两组患者基线特征比较 低 2 例（1.85％），血肌酐较用药前升高 1 倍以上的有 13
Tab 1 Comparison of baseline characteristics of pa- 例（12.04％），发生在用药后（29.35±22.92）d。国产万古
tients in 2 groups
霉素组和进口万古霉素组各发生ADR 32例（29.63％）、
国产万古霉素组 进口万古霉素组 进口万古霉素（匹配）组 2
特征 17 例（15.74％），差 异 有 统 计 学 意 义（χ ＝5.29，P＝
（n＝108） （n＝279） （n＝108）
男性，例（％） 56（51.85） 122（43.73） 58（53.70） 0.015）。其中，血肌酐较用药前升高 1 倍以上的发生率
年龄，岁 62.94±11.19 60.57±16.32 63.23±15.55 比较，差异亦有统计学意义（χ ＝5.94，P＝0.03），此外，本
2
住院天数，d 53.41±28.22 66.14±32.74 ＊ 64.22±30.66 ＊ 研究中，两组发生血肌酐升高的患者均大于65岁。
手术距MRSA感染天数，d 11.00±8.07 14.71±6.25 ＊ 12.08±5.99
9
白细胞，×10 /L 12.44±4.88 11.18±5.57 11.38±5.66 3 讨论
中性粒细胞百分比，％ 82.15±10.30 83.63±5.44 84.33±5.74 ＊ 仿制药虽然通过了生物等效性评价，但其制剂工
白蛋白，g/L 31.35±5.37 31.38±5.23 31.38±5.23
尿素氮，mmol/L 5.55±2.98 7.93±3.89 ＊ 5.45±2.84 艺、原辅料的相互作用、杂质及晶型对临床疗效的影响
C反应蛋白，mg/L 33.57±17.60 43.38±18.95 ＊ 37.02±15.32 尚未经过充分验证，临床实践中对其疗效的一致性是存
降钙素原，ng/ml 11.94±8.39 10.38±12.20 10.89±7.32 疑的 [12-13] 。欧美等国虽然允许仿制药替换专利药，但均明
CURB-65评分 1.88±1.05 2.00±1.09 1.95±1.06
PSI评分 113.24±36.30 107.24±31.12 108.54±32.34 确规定临床使用需提前征得医师同意，因此临床疗效被
机械通气，例（％） 18（16.67） 44（15.77） 22（20.37） 认可是仿制药临床应用的关键因素 [14-15] 。本研究发现，在
使用血管活性药物，例（％） 22（20.37） 55（19.71） 28（25.93） 30 d全因死亡事件、7 d细菌清除绝对数量上，进口万古
万古霉素用量，mg 55.18±21.01 56.43±25.44 55.48±24.34
万古霉素疗程，d 21.35±18.22 25.43±22.55 24.36±21.27 霉素组均优于国产万古霉素组，但率的比较差异均无统
经验性用药情况 计学意义；此外，国产万古霉素导致患者血肌酐升高的
头孢菌素类，例（％） 6（5.56） 18（6.45） 10（9.26） 概率是进口药组的2倍，且差异有统计学意义，两组疗效
碳青霉烯类，例（％） 16（14.81） 22（7.89） ＊ 19（17.59）
氟喹诺酮类，例（％） 12（11.11） 16（5.73） 10（9.26） 虽未见明显不同，但安全性方面尚需密切观察。
氨基糖苷类，例（％） 29（26.85） 35（12.54） ＊ 30（27.78） 胡昌勤 的团队发现，国产注射用万古霉素装量及
[16]
四环素类，例（％） 6（5.56） 10（3.58） 8（7.41） 纯度约低于原研药13％、2％，导致国产仿制药较原研药
青霉素类，例（％） 2（1.85） 6（2.15） 4（3.70）
噁唑烷酮类，例（％） 2（1.85） 4（1.43） 4（3.70） 的活性约低 15％，这可能解释部分学者认为“进口万古
头霉素类，例（％） 3（2.78） 3（1.08） 2（1.85） 霉素组治疗重症 MRSA 感染优于国产万古霉素”的观
林可霉素类，例（％） 7（6.48） 11（3.94） 5（4.63） 点。本研究通过倾向性匹配的方法，两组均纳入轻、中、
利福霉素类，例（％） 2（1.85） 5（1.79） 3（2.78）
注：与国产万古霉素组比较，P＜0.05 重症患者，对于 CURB-65≥4 分的 22 对重症患者，两组
＊
Note：vs. domestic vancomycin group， P＜0.05 的90 d全因生存率比较差异无统计学意义，这提示国产
＊
合征 4 例（3.70％），血肌酐较用药前升高 1 倍以上的有 万古霉素治疗重症感染可能与进口药物相似，但因本研
28 例（25.93％），发生在用药后（27.42±20.44）d；进口万 究纳入的重症患者样本量较小，故尚需大样本研究进一
古霉素组患者发生红人综合征 2 例（1.85％），白细胞降 步确认。

·2554 · China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 18 中国药房 2019年第30卷第18期