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MRSA 者；3）第 1 次用药前合并存在其他多重耐药菌感                      霉素相关ADR的发生情况。
        染者；4）术前已存在肺部感染者；5）预期寿命≤30 d者；                      1.6 样本量计算与匹配
        6）万古霉素给药前接受了肾脏替代治疗或肌酐清除                                研究显示，进口万古霉素治疗 MRSA 肺部感染的
                                                                                 [12]
        率＜30 mL/min者；7）妊娠或哺乳期患者；8）对万古霉素                    30 d全因死亡率为20.9％ 。非劣效检验设定α＝0.05、
        过敏者；9）主要结局指标缺失者。                                   β＝0.20，界值为－0.15，试验组与对照组样本量之比为
        1.3 给药方法                                           1 ∶ 1，计算得样本量至少应为 107 对，即两组至少各 107
            两组患者分别给予国产注射用盐酸万古霉素（商品                         例患者。采用倾向性评分匹配（PSM）方法 ，设定卡钳
                                                                                                [13]
        名：来可信，浙江海正药业股份有限公司生产，批准文                           值为 0.05，按 1 ∶ 1 匹配平衡两组基线，使两组具有可
        号 ：国 药 准 字 H20065148，批 号 ：130703、131104、           比性。
        131202、5150303、5150907，规格：0.5 g）；或进口注射用            1.7 统计学方法
        盐酸万古霉素（商品名：稳可信，ELI LILLY ITALIA S.P.                   采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。符合正
        A.，注册证号：H20140174，批号：C449762、C458882、              态分布的计量资料用x±s表示，不符合正态分布的计量
        C458880、 C519236、 C531273、 C544924、 C544926、       资料用中位数和四分位数间距表示；计数资料采用例
        C619794、C705439、C721101，规格：0.5 g）。所有患者均            （％）表示。计量资料的组间比较采用 t 检验或秩和检
                                                                                     2
        按体质量及肾功能给药：初始负荷剂量为30 mg/（kg·d）                     验；计数资料的组间比较采用χ 检验。此外，对重症感染
        [肌酐清除率为30～50 mL/min者给药≥15 mg/（kg·d）]，              患者的 90 d 死亡情况进行生存资料的 KM 生存分析。
        维持剂量为 15～30 mg/（kg·d）（肌酐清除率为 30～50                 P＜0.05为差异有统计学意义。
        mL/min 者给药＜15 mg/（kg·d）]；治疗 48～72 h 后由医            2 结果
        师评定初始疗效，若治疗有效（症状、体征、实验室及病                          2.1  两组患者基线特征比较
        原学检查有一定改善者）则继续使用，若无效根据临床                               初筛收集到我院神经外科术后使用万古霉素治疗
        实际调整抗菌药物。                                          的病例1 102例，最终符合纳入/排除标准的有387例，其
        1.4  肺部感染严重程度评估                                    中国产万古霉素组 108 例，进口万古霉素组 279 例。经
            参照中华医学会呼吸病学分会《中国成人社区获得                         PSM 处理后，最终纳入病情匹配病例 108 对，具体纳入
        性肺炎诊断和治疗指南》标准 ，根据体检及实验室检查                          流程见图1。匹配前，两组患者在CURB-65评分、PSI评
                                 [9]
        结果对纳入患者的肺部感染严重程度进行肺炎严重指                            分、机械通气人数、使用血管活性药物人数、万古霉素用
        数（PSI）评分（根据年龄、基础疾病、生命体征异常、实验                       量、疗程等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），但住院
        室检查异常、影像学检查异常、氧合异常进行评分，分数                          天数、手术距 MRSA 感染天数、尿素氮和 C 反应蛋白水
        越高说明肺部感染越严重）和 CURB-65 评分 （意识障                      平以及经验性使用碳青霉烯类和氨基糖苷类药物人数
                                              [10]
        碍、血尿素氮＞7 mmol/L、呼吸频率≥30 次/min、收缩                   等方面差异有统计学意义（P＜0.05）；匹配后，两组患者
        压＜90 mmHg或舒张压＜60 mmHg、年龄≥65岁各占1                    主要基线数据比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但
        分，最高5分；分数越高，说明病情越严重）。                              住院天数和中性粒细胞百分比两组比较，差异仍有统计
        1.5  结局指标                                          学意义（P＜0.05），具体见表1。
        1.5.1  主要疗效指标       ①30 d全因死亡率：从痰培养检               2.2  两组患者30 d全因死亡率比较
        出MRSA 之日起，30 d内全因死亡的患者比例。②重症                           国产万古霉素组 30 d 内死亡 11 例（10.19％），进口
        患者90 d全因死亡率：对CURB-65评分≥4分且能配对                      万古霉素组 30 d 内死亡 8 例（7.41％），组间比较差异无
        的患者，从痰培养检出 MRSA 之日起，每隔 15 d 查看病                    统计学意义（χ ＝0.52，P＝0.47）。
                                                                       2
        例或电话随访，90 d内全因死亡的患者比例。                             2.3 两组重症患者的90 d全因死亡率比较
        1.5.2  次要疗效指标       ①7 d 细菌有效清除率：从开始                   对 CURB-65 评分≥4 分的 22 对重症患者进行亚组
        使用万古霉素开始统计7 d内细菌清除的患者数。根据                          分 析 ，其 90 d 全 因 死 亡 率 在 国 产 组 和 进 口 组 均 为
                                       [11]
       《抗菌药物临床试验技术指导原则》 ，按 5 级评定——                         63.64％。经 KM 生存分析，log-rank 检验的 P 值为 0.81，
        清除：治疗结束后原致病菌培养为阴性；假设清除：治疗                          差异无统计学意义，KM生存曲线见图2。
        后患者病情好转，但没有收集标本进行培养；未清除：治                          2.4 两组患者7 d细菌清除率比较
        疗后所有原致病菌依然存在；替换：原始分离的致病菌                               国产万古霉素组和进口万古霉素组分别有64、72例
        被清除，培养出其他细菌，但无临床感染症状；再感染：                          于7 d内复查痰涂片，两组患者7 d细菌清除率比较差异
                                                                         2
        原致病菌被清除，培养出 1 种新的需要治疗的致病菌。                         无统计学意义（χ ＝0.97，P＝0.32），详见表2。
        清除和假设清除合计为有效清除。有效清除率＝（有效                           2.5 两组患者ADR比较
        清除例数/总例数）×100％。②ADR：记录用药期间万古                           住院期间，国产万古霉素组患者用药后出现红人综


        中国药房    2019年第30卷第18期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 18  ·2553  ·
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