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ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of domestic vancomycin and imported vancomycin in the
treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） caused lung infection after neurosurgery. METHODS：The
patients after neurosurgery with MRSA pulmonary infection diagnosed in our hospital from Jan. 2014 to Jun. 2015 and using
domestic vancomycin were included in domestic vancomycin group，while those who used imported vancomycin from Jul. 2015 to
Dec. 2018 were included in imported vancomycin group. The baseline data of the two groups were matched by 1 ∶ 1 according to
propensity score matching method. The 30-day all-cause mortality，90-day all-cause mortality of severe patients，7 d effective
bacterial clearance rate and the incidence of ADR were compared between 2 groups. RESULTS：There were 108 cases in domestic
vancomycin group and 279 cases in imported vancomycin group. After propensity score matching，108 cases in domestic and 108
cases in imported vancomycin group were finally included. The 30-day mortality rates of domestic group and imported group were
10.19％（11/108）and 7.41％（8/108）respectively，and the 90-day all-cause mortality of 22 pairs of severe patients were 63.64％.
The 7 d effective bacterial clearance rates were 75.00％（48/64）and 81.94％（59/72），and there was no statistical significance（P＞
0.05）. The incidences of creatinine increase ＞1 fold were 25.93％（28/108）and 12.04％（13/108），the total incidences of ADR
were 29.63％（32/108） and 15.74％（17/108）， respectively， with statistical significance （P＜0.05）. CONCLUSIONS： The
therapeutic efficacy of imported vancomycin is similar to that of domestic vancomycin in the treatment of postoperative pulmonary
infection with MRSA after neurosurgery，but the safety needs to pay close attation，especially the rise of serum creatinime.
KEYWORDS Vancomycin； Methicillin-resistant Staphylococcus aureus； Lung infection； Neurosurgery； Postoperation；
Domestic；Imported；Propensity matching method

《国家药品安全“十二五”规划》明确指出，我国“部 病例在治疗前的病情上具有统计学可比性，以比较分析
分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距”，因此倡 国产和进口万古霉素在治疗 MRSA 肺部感染中的临床
导进行仿制药的一致性评价 。一致性评价通常建立在 疗效和安全性，旨在为临床用药提供参考。
[1]
生物等效的假设之上，即假设生物等效成立则临床等 1 资料与方法
效。然而由于生物等效性试验纳入的样本较小、健康受 1.1 研究对象
试者与患者的生理状态存在差异、单剂量研究难以反映 选择 2014 年 1 月－2015 年 6 月在我院使用国产万
患者长期用药情况等原因，导致生物等效并不完全等于 古霉素（此时间段我院药品供应目录中仅有国产万古霉
临床等效 [2-3] 。2018 年 2 月 1 日，国家药品监督管理局药 素，无进口万古霉素）、2015年7月－2018年12月使用进
品审评中心发布《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评 口万古霉素治疗的神经外科术后 MRSA 肺部感染者为
价技术要求（征求意见稿）》，标志着我国正式开始实施 研究对象，分别为国产万古霉素组和进口万古霉素组。
注射剂一致性评价工作 。2018 年美国 FDA 橙皮书指 收集两组患者的性别、年龄、出院诊断、基础疾病、既往
[4]
出，仿制品替代原研药时，需要给予循证的科学论断和 史、手术、肺部感染症状、总住院天数；MRSA 肺部感染
[5]
医师的专业判断 。有报道称，神经外科术后肺部感染 使用万古霉素治疗前 48 h 及停药 24 h 内的指标：体温、
发病率、病死率高，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 脉搏、呼吸频率、血压、血常规、血生化指标、降钙素原、
（MRSA）感染占50％ [5-6] ，万古霉素为临床治疗MRSA感 微生物培养及药敏试验结果；治疗方案。对于反复测量
[7]
染的重要抗菌药物。目前虽已有一篇文献 评价了国产 的指标，以相应阶段的最高值为准。
万古霉素仿制药（以下称为“国产万古霉素”）与进口原 1.2 诊断标准及纳入/排除标准
研药（以下称为“进口万古霉素”）治疗 MRSA 感染肺炎 MRSA 感染肺炎诊断应符合中华医学会呼吸病学
的临床疗效、不良反应（ADR）及成本-效果，认为两者的 分会感染学组发布的《甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌
临床疗效与安全性无明显差异。然而，该研究纳入病例 肺炎诊治与预防专家共识》 中的诊断标准。病例纳入
[8]
的基线资料匹配有限，仅匹配了性别、年龄、疗程等3项 标准为：1）年龄＞18 岁；2）脑外科术后（包括颅脑外伤、
因素，对最重要的影响因素——肺部感染严重程度是否 颅内感染、肿瘤、脑出血及其他脑血管疾病），至少1次合
基线相似未作评价。在临床实践中，重症患者应用国产 格痰培养为 MRSA 且符合肺部感染临床表现；3）体外
万古霉素的临床证据有限，且已发表研究的终点指标 试验显示对万古霉素敏感且最低抑菌浓度（MIC）＜2
“临床疗效”并非为研究硬终点；并且基于医学伦理考 mg/L；4）第 1 次痰培养阳性 24 h 内启用万古霉素；5）万
虑，尚无法开展国产和进口万古霉素比较的前瞻性随机 古霉素按体质量或肾功能给药；6）患者及家属同意，并
对照试验，故现有证据不足以且不适合用于指导临床实 签署知情同意书。排除标准：1）万古霉素连续使用时
践。为此，本研究应用倾向性匹配的方法，使两组纳入 间＜48 h 者；2）合并其他部位感染且感染菌不仅仅是

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