Page 26 - 2019年9月第30卷第17期

匀，且未出现 RES 原料药晶体，这进一步证实了 RES 被 室温下放置12 h的稳定性良好。
包合于HP-β-CD中。此外，RES-HP-β-CD-Chitosan呈球 2.3.4 精密度试验 取RES对照品，按“2.2.2”项下方法
形，由于热胀冷缩现象，其表面出现收缩褶皱。 制备 RES 质量浓度分别为 2.4、4.2、5.4 μg/mL 的无水乙
2.3 RES含量的测定 醇溶液，于307 nm波长处测定RES的吸光度，同日内每
2.3.1 检测波长的选择 称取 RES 对照品适量，加 1％ 个浓度测定 3 次，连续测定 3 d，考察日内精密度和日间
醋酸溶液 10 mL，超声（功率：180 W，频率：59 kHz，下 精密度。结果，RES吸光度的日内、日间RSD均＜2.0％
同）使其溶解，加入无水乙醇定容至 100 mL，在 200～ （n＝3）。
400 nm 进行紫外扫描。按 RES-HP-β-CD-Chitosan 制备 2.3.5 回收率试验 称取24、30、36 mg的RES对照品，
方法制备不含RES的空白辅料，同法制备成空白辅料溶 分别加入相应处方量的空白辅料，置于100 mL量瓶中，
液，在 200～400 nm 进行紫外扫描。结果显示，RES 在 加 1％醋酸溶液 10 mL，超声使其溶解，并用无水乙醇
307 nm 波长处有最大吸收，空白辅料溶液在 307 nm 波 定容至刻度，制备成 RES 质量浓度分别为 2.4、3.0、3.6
长处无吸收，故确定RES的检测波长为307 nm。紫外吸 μg/mL 的溶液，于 307 nm 波长处测定 RES 的吸光度，计
收光谱图见图5。 算含量。以测定值/加入值×100％计算回收率。结果，
平均回收率分别为 100.0％、100.24％、99.7％，RSD＝
0.6
0.5 1.77％（n＝3）。
吸光度 0.4 2.4 载药量与包封率的测定
0.3
0.2
0.1 精密称取 RES-HP-β-CD-Chitosan 适量（约相当于
0
30 mg RES），置于100 mL量瓶中，加适量1 ％醋酸溶液
200 300 400 10 mL，超声使其溶解，再用无水乙醇定容至刻度，用移
波长，nm
A.对照品溶液 液管量取 1 mL，置于 100 mL 量瓶中，加无水乙醇定容。
0.6 于307 nm波长处测定RES的吸光度，计算含量，再按以
0.5
0.4 下公式计算载药量和包封率。载药量＝微球中含药量/
吸光度 0.3 微球总质量×100％；包封率＝微球实际含药量/微球理
0.2
0.1 论含药量×100％。结果，RES-HP-β-CD-Chitosan中RES
0
的载药量为11.67％（n＝3），包封率为96.27％（n＝3）。
200 300 400 3 讨论
波长，nm
B.空白辅料溶液 为了改善 RES 的水溶性差的问题，本试验采用
图5 紫外扫描光谱图 HP-β-CD 包合 RES，以提高 RES 的体外溶解度；再通过
Fig 5 UV scanning spectrum 加入壳聚糖制备成RES-HP-β-CD-Chitosan，使该RES制
2.3.2 线性关系的考察 精密称取 RES 对照品 30 mg， 剂在体内呈现出生物黏附特性和缓释的特性。本试验
加1％醋酸溶液10 mL，超声使其溶解，再用无水乙醇定 结果表明，RES在RES-HP-β-CD-Chitosan中处于分子状
容至100 mL。分别用移液管移取上述溶液0.6、0.8、1.0、 态或无定型状态。RES 分子间的水难溶性主要是由于
[15]
1.2、1.4、1.6、1.8、2.0 mL，置于 100 mL 量瓶中，加无水乙 其分子间发生分子内的氢键键合，使其水溶性降低 。
醇定容，于 307 nm 波长处测定 RES 的吸光度。以吸光 本研究通过采用HP-β-CD包合，避免了RES分子间氢键
度为纵坐标（y），质量浓度为横坐标（x）进行回归分析， 键合，相邻的RES分子由于HP-β-CD包合作用不能通过
得回归方程为 y＝0.130 1x－0.009 2（R ＝0.999 7），结果 分子间氢键键合，以及环糊精的包合作用可以有效的增
2
表明，RES 检测质量浓度在 1.8～6.0 µg/mL 范围内线性 加药物的水溶性。从 X 射线衍射、差式扫描量热、红外
关系良好。 光谱及扫描电镜结果来看，RES药物在制剂中以非晶形
2.3.3 稳定性试验 精密称取 RES-HP-β-CD-Chitosan 存在，由于药物以非晶形的状态存在，因此降低了药物
适量（约相当于30 mg RES），置于100 mL量瓶中，加1％ 在介质中溶解过程的活化能，使药物可以更快速地溶
醋酸溶液10 mL，超声使其溶解，再用无水乙醇定容至刻 解，提高溶解度。再则本试验的制备方法简单可行，较
度，再用移液管量取 1 mL，置于 100 mL 量瓶中，加无水 容易实现工业化生产。
乙醇定容制成供试品溶液。供试品溶液在室温下放置 本文并没有测试 RES-HP-β-CD-Chitosan 的 Zeta 电
0、1、2、4、8、12 h 后，于 307 nm 波长处测定 RES 的吸光 位。主要是由于RES-HP-β-CD-Chitosan是固体粉末，如
度。结果，RES吸光度的RSD＜1％（n＝6），表明RES在 加入到水中混悬测定Zeta电位，会导致HP-β-CD从微球

中国药房 2019年第30卷第17期 China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17 ·2325 ·