Page 24 - 2019年9月第30卷第17期

ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Resveratrol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin-chitosan sustained-release pellets （RES-HP-β-
CD-Chitosan），and to characterize it. METHODS：Resveratrol raw material，HP-β-cyclodextrin and chitosan were collected with
ratio of 1 ∶ 7 ∶ 0.25. Resveratrol-HP-β-cyclodextrin inclusion compound were prepared by solvent method，and then added into
chitosan，RES-HP-β-CD-Chitosan were prepared by spray drying method. Particle size of prepared sustained-released pellets were
observed by optical microscope. X-ray，DSC，IR and SEM were used to characterize RES-HP-β-CD-Chitosan. The contents of
resveratrol in prepared sustained-released pellets were determined by UV spectrum，and drug-loading amount and encapsulation
efficiency were calculated. RESULTS：Particle size of prepared RES-HP-β-CD-Chitosan was（2.23±0.35）μm（n＝300）.
Characterization results show that RES-HP-β-CD-Chitosan was spherical in shape； shrinkage was found on the surface of
microspheres，and resveratrol was included in HP-β-cyclodextrin in molecule or amorphous state. Drug-loading amount of prepared
RES-HP-β-CD-Chitosan was 11.67％ （n＝3），encapsulation efficiency was 96.27％ （n＝3）. CONCLUSIONS：RES-HP-β-CD-
Chitosan is prepared successfully.
KEYWORDS Resveratrol；Hydroxypropyl-β-cyclodextrin；Chitosan；Preparation；Characterization

白藜芦醇（Resveratrol，RES）属于非黄酮类多酚化 RES 原料药（武汉远成共创科技有限公司，批号：
合物，具有顺、反两种异构体，其反式异构体的生物活性 20171225，纯度：98％）；RES对照品（南京森贝伽生物科
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更强 ，其主要存在于虎杖、花生、葡萄、桑椹等植物中， 技 有 限 公 司 ，批 号 ：111535-201502，纯 度 ：98％）；
药理作用广泛，包括抗氧化、抗炎、抗癌、心血管保护等， HP-β-CD（山东滨州智源生物科技有限公司，批号：
具有巨大的开发研究价值 [2-6] 。但是由于 RES 的水溶性 20171201）；壳聚糖（潍坊海之源生物制品有限公司，批
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差 ，且具有光敏性 ，及对酸碱度敏感 ，同时在体内代 号：160815A）；其余试剂均为分析纯。
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谢迅速 ，致使口服生物利用度不足1％ ，严重影响其 2 方法与结果
临床应用。 2.1 缓释微球的制备
环糊精是一类重要的高分子材料，通过与药物形成 2.1.1 RES-HP-β-CD 的制备 精密称取 RES 原料药与
包合物结构而实现提高难溶性药物溶解性、增强药物稳 HP-β-CD，质量比为 1 ∶ 7，先将 HP-β-CD 溶于适量乙醇
定性、改善药物生物利用度等目的 。经改性后的羟丙 中，然后将RES原料药加入其中，搅拌下使之溶解，并在
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基 -β- 环 糊 精（HP-β-CD）与 天 然 的 β- 环 糊 精 相 比 ， 室温下挥干乙醇，即得RES-HP-β-CD。
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HP-β-CD 水溶性大幅度提高，并具有更高的安全性 。 2.1.2 RES-HP-β-CD-Chitosan 的制备 精密称取壳聚
壳聚糖是自然界存在的一种碱性氨基多糖，具有生物相 糖溶于1％ 醋酸中，将RES-HP-β-CD分散加入到上述溶
容性和生物黏附性，可以延长药物在体内的滞留时间和 液中，搅拌，采用喷雾干燥法制备 RES-HP-β-CD-Chito-
释放时间，增加机体对药物的吸收 。 san，其中 RES/HP-β-CD/壳聚糖的质量比为 1 ∶ 7 ∶ 0.25。
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为了提高 RES 的溶解性，本文采用溶剂法制备 喷雾干燥工艺参数：进口温度130 ℃，出口温度75 ℃，进
RES-HP-β-CD包合物（RES-HP-β-CD），在此基础上加入 料速度5 mL/min，雾化气流速8.8 L/min。
壳 聚 糖 ，制 备 成 RES-HP-β-CD- 壳 聚 糖 缓 释 微 球 2.2 表征
（RES-HP-β-CD-Chitosan），并对所制缓释微球进行质量 2.2.1 粒 径 采 用 的 BA300 光 学 显 微 镜 直 接 观 察
评价，以期为RES新制剂的开发及应用提供参考。 RES-HP-β-CD-Chitosan 的粒径，记录大约 300 粒缓释微
1 材料 球的直径，通过计算平均值得到缓释微球的粒径。结
1.1 仪器 果，RES-HP-β-CD-Chitosan 的粒径为（2.23±0.35）μm
FA1004 精密电子天平（天津天马衡基仪器有限公 （n＝300）。
司）；LC-2010A 高效液相色谱仪（日本岛津公司）； 2.2.2 X 射线衍射法 使用 ESCALAB 250 X 射线衍射
UV1600 紫外分光光度计（上海美普达仪器有限公司）； 仪分别对RES原料药、HP-β-CD、壳聚糖、RES-HP- β-CD
Bioq-8000 喷雾干燥仪[汇和堂生物工程设备（上海）有 及其处方量的物理混合物、RES-HP-β-CD-Chitosan及其
限 公 司]；BA300 光 学 显 微 镜（加 拿 大 Motic 公 司）； 处方量的物理混合物进行扫描，2 θ范围为 4°～60°。X
JSM-7800F 扫描电子显微镜（日本 Jeol 公司）；ESCAL- 射线衍射分析图见图1。
AB 250X 射 线 衍 射 仪（美 国 Thermo Fisher Scientific 由图 1 显示，RES 为典型的晶体化合物，其在 4°～
公司）；FTIR-850 红外光谱仪（天津港东科技股份有限 60°范围内存在明显的晶体衍射峰，而HP-β-CD、壳聚糖
公司）。 在此范围内无衍射峰，为无定形化合物。在两个物理混
1.2 药品与试剂 合物中，RES 的晶体衍射峰明显，说明 RES 以晶体的形

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