Page 125 - 2019年9月第30卷第17期

·综述讲座·

抗结核分枝杆菌化合物结构特征及体外活性的研究进展 Δ

安婷婷 ，周 蕾，蒋昌河，甘梦兰，王仁凤，杨再昌（贵州大学药学院，贵阳 550025）
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中图分类号 R978.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）17-2424-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.17.24

摘 要 目的：综述抗结核分枝杆菌化合物的结构特征及体外活性，为抗结核分枝杆菌的新药设计提供参考。方法：以“抗结核”
“结核分枝杆菌”“化合物”“Antituberculosis”“Mycobacterium tuberculosis ”“Compounds”等为关键词，组合查询 2008年1月－2019
年1月在中国知网、万方数据、Science Direct、ACS、Wiley、Springer Link等数据库中的相关文献，对文献中具有抗结核分枝杆菌活
性的化合物结构特征及体外活性[以最低抑菌浓度（MIC）评价]进行归纳总结。结果与结论：共检索到相关文献188篇，其中有效
文献 47 篇。目前，抗结核分枝杆菌的化合物有喹啉类化合物、吲哚类化合物、三唑类化合物、苯并噻吩类化合物（MIC 为 0.91
μg/mL）、嘧啶类化合物和金属配合物。喹啉类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有喹唑啉酮苯甲酸酯衍生物（MIC 均为 2.5
μg/mL）、 唑并喹啉衍生物（MIC 均为 1.0 μg/mL）、 唑酯类喹啉衍生物（MIC 均＜5.0 μg/mL）、碳酰腙类喹啉衍生物（MIC 均为
1.0 μg/mL）；吲哚类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有酰胺吲哚类化合物（MIC 均≤0.25 μg/mL）、氮杂吲哚类化合物（MIC
均≤1.03 μg/mL）；三唑类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有苯并咪唑类三唑衍生物（MIC均≤0.58 μg/mL）、羰基三唑类衍生
物（MIC均为2.5 μg/mL）；嘧啶类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有氟苯嘧啶类衍生物（MIC为3.58 μg/mL）、吡咯三唑嘧啶
衍生物（MIC均为0.78 μg/mL）；金属配合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有芳香类金属配合物（MIC均≤1.25 μg/mL）、氟喹诺酮
类金属配合物（MIC为0.31 μg/mL）等。上述化合物可通过抑制ATP合成酶、乙酰羧酸合成酶、十聚异戊烯磷酰基-β-D-核糖氧化酶
或烯酯酰基载体蛋白还原酶等活性发挥抗结核分枝杆菌活性。这些化合物的发现可为研发新型抗结核分枝药物奠定基础，但由
于并未进行体内活性评价，因此，在后续研究中还需通过动物实验进一步评价其体内活性。
关键词 抗结核；结核分枝杆菌；化合物；作用机制；研究进展

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的在全球范围 作用小的抗结核分枝杆菌显得尤为迫切。随着相关研
内流行的慢性致死性传染病。2018 年世界卫生组织 究的深入，一些具有抗结核分枝杆菌作用的新化合物被
（WHO）《全球结核病报告》指出，2017 年全球共有约 相继发现。为了明确抗结核分枝杆菌化合物的结构特
1 000 万例结核病患者，并有 160 万例患者死于结核疾 征及体外活性[以最小抑菌浓度（MIC）评价]，笔者以“抗
病，其中超过 90％的死亡病例来自低收入和中等收入 结核”“结核分枝杆菌”“化合物”“Antituberculous”“My-
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国家 。 cobacterium tuberculosis”“Compounds”等为关键词，组
虽然目前的治疗方案基本能治愈敏感菌株引起的 合查询 2008 年 1 月－2019 年 1 月在中国知网、万方数
结核病，但仍然存在较大缺陷，如治疗周期过长（6～9 个 据、Science Direct、ACS、Wiley和Springer Link数据库中
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月）以及严重的药物毒副作用 。较长的治疗周期严重 的相关文献。结果，共检索出相关文献188篇，其中有效
影响了患者的依从性，从而使结核分枝杆菌产生耐药 文献47篇，抗结核分枝杆菌的化合物有喹啉类化合物、
性，甚至是多药耐药。一旦出现耐药，一线药物如异烟 吲哚类化合物、三唑类化合物、苯并噻吩类化合物、嘧啶
肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素将不再有效， 类化合物和金属配合物，现对上述各类化合物的结构特
只能依靠二线药物来治疗，如氟喹诺酮、卡拉霉素、卷曲 征及体外活性进行归纳总结，以期为抗结核分枝杆菌的
霉素等，但是二线药物不仅疗效差，且存在严重的毒副 新药设计提供参考，同时为了解抗结核药物近十年来的
作用 [3-4] 。近年来，随着广泛耐药结核分枝杆菌的出现， 发展动向提供便利。
以及结核病与艾滋病的双重感染 [5-6] ，研发疗效显著且副 1 喹啉类化合物
Δ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目（No.81760629， 喹啉是氮杂环化合物中一类重要物质，其结构特征
No.81460531） 为在两个相邻碳原子上具有与吡啶稠合的苯环的双环
＊硕士研究生。研究方向：抗结核分枝杆菌化合物。电话：0851- [7]
结构 ，开发以喹啉结构为母核活性的化合物在抗结核
8308717。E-mail：1727264136@qq.com
治疗方面具有重大意义。贝达喹啉于 2012 年由美国
# 通信作者：教授，博士。研究方向：抗结核分枝杆菌化合物。电
话：0851-8308717。E-mail：yangzaichangzm@163.com FDA批准上市，是第一个用于治疗多药耐药结核病的新

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