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6 金属配合物
部分具有药理活性的金属离子因具有一定毒性、刺
激性而不能直接在临床上应用。因此，将其修饰为金属
配合物可降低其毒性和刺激性 [39-40] 。其中芳香类金属配
合物和氟喹诺酮类金属配合物在抗结核分枝杆菌活性
具有突出效果，并且细胞毒性也较弱。下面笔者就这两
图13 氟喹诺酮类金属配合物（化合物42）的结构图
种化合物进行介绍。
酶，在细胞生长和增殖中起着重要作用 [43-44] ，广泛存在于
6.1 芳香类金属配合物
[45]
结核分枝杆菌等微生物中。Tawari NR等 通过虚拟筛
有机锡化合物具有广泛的抗菌、抗病毒活性 。
[39]
选和药物设计合成了一系列具有抗结核分枝杆菌 DH-
[40]
Hussain H等 合成的化合物37～41具有抗结核分枝杆
FR 活性的2，4-二氨基三哌嗪类似物，其中化合物43、44
菌活性。采用 MTT 微量培养法检测化合物 37 和 41 对
抗结核分枝杆菌作用良好，并对非洲绿猴肾细胞的毒性
人乳腺癌MCF-7 细胞活力和增殖的抑制作用。结果表
很低。
明，化合物 37 在所考察的浓度下均表现出抑制细胞活
2-氨基噻唑的基本骨架在结构上与乳霉素相似，乳
力的作用，化合物 41 以浓度依赖性的方式抑制细胞活
霉素能够抑制β-酮脂酰-ACP 合成酶（KasA），从而抑制
力，在 0.001 mg/mL 时细胞毒性最小。在体外活性试验
结核分枝杆菌细胞壁的生物合成，进而抑制其生长 。
[46]
中显示，与有机锡直接连有 3 个苯基的配合物（化合物
Makam P等 合成了一系列具有2-氨基噻唑骨架的化合
[47]
37～40）的抗结核分枝杆菌活性（MIC均为 0.078 μg/mL）
物，其中化合物 45的抗结核分枝杆菌的效果最强，MIC
就比只连有 2 个苯基的配合物（化合物 41）的抗结核分
为 3.8 μg/mL，对 KasA 具有较强的抑制作用，对人类肺
枝杆菌活性（MIC 为 1.25 μg/mL）更强。通过体外活性
癌Ⅱ型上皮细胞A549 毒性较低。其他类化合物的结构
及细胞毒性试验证明，该类化合物的抗结核分枝杆菌活 见图14。
性与其毒性呈正相关。5个芳香类金属配合物的结构见
图12。
A.化合物43 B.化合物44
A.化合物37 B.化合物38 C.化合物39
C.化合物45
图14 其他类化合物的结构图
D.化合物40 E.化合物41
8 结语
图12 5个芳香类金属配合物的结构图
抗结核分枝杆菌新化合物来源广泛，其中喹啉类、
6.2 氟喹诺酮类金属配合物 吲哚类、三唑类、苯并噻吩类、嘧啶类及金属配合物等是
氟喹诺酮类化合物是目前合成的重要抗菌药物，部 当前研究的热点。由于这些化合物结构的可塑性及其
分已被用于临床治疗 。Vieira LM 等 以氟喹诺酮类 衍生物的多样性，吸引了众多科研工作者的关注，使其
[41]
[42]
化合物（环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星和 从作用机制、构效关系和细胞安全性等多方面对新化合
加替沙星）为配体，合成了具有生物活性的新型钯（Ⅱ） 物进行了深入研究，为研发出疗效显著、毒性小、治疗周
和铂（Ⅱ）配合物。通常，氟喹诺酮类化合物作为双齿配 期短的新药提供理论依据。喹啉类代表性药物贝达喹
体可通过羧酸中羰基与金属离子结合形成稳定的六元 啉是40多年来首个批准上市治疗结核的新药，该药通过
螯合环，而此反应中氟喹诺酮类化合物则是通过哌嗪氮 抑制结核分枝杆菌 ATP 合成酶，从而杀死结核分枝杆
原子与金属离子的配位作用达到稳定，所合成的 10 个 菌 。此外，喹唑啉酮苯甲酸酯衍生物是有效的酰胺乙
[8]
氟喹诺酮类金属配合物中化合物 42 的抗结核分枝杆菌 酰羧酸合成酶抑制剂，抗药敏性和耐药结核分枝杆菌效
活性最强，MIC为0.31 μg/mL。氟喹诺酮类金属配合物 果良好；氮杂吲哚类、苯并噻吩类及嘧啶类化合物通过
（化合物42）的结构见图13。 减弱结核分枝杆菌细胞壁十聚异戊烯磷酰基-β-D-核糖
7 其他类化合物 氧化酶的活性，发挥抑菌效果；羰基三唑类衍生物作用
二氢叶酸还原酶（DHFR）是叶酸合成途径中的关键 于结核分枝杆菌烯酯酰基载体蛋白还原酶，显著抑制耐
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