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类喹啉衍生物化合物13、14 的结构见图4。 类似物，其中化合物20～22具有较好的抗结核分枝杆菌
活性，其MIC分别为1.03、0.14、0.13 μg/mL，且此类化合
物能够特异性抑制结核分枝杆菌DprE1的生成，并证实
该类化合物通过非共价作用发挥生物活性。Velezheva V
[26]
等 将亲水性缺电子吡啶与疏水性富电子的吲哚通过
联氨药效团连接在一起，经过结构修饰合成了一系列1-乙
A.化合物13 B.化合物14
酰吲哚和3-羧基吲哚类衍生物，其中化合物23～25对结
图4 碳酰腙类喹啉衍生物化合物13、14的结构图
核分枝杆菌H37Rv的MIC分别为0.05、0.05、0.10 μg/mL，
2 吲哚类化合物 并且对药敏性结核分枝杆菌也有一定抑制作用。其体
吲哚类化合物是一类重要的杂环衍生物生物碱，具 外细胞试验也表明，该类化合物对人体巨噬细胞无明显
有良好的抗结核分枝杆菌活性，下面笔者从酰胺吲哚类 毒性。氮杂吲哚类化合物20～25的结构见图6。
化合物、氮杂吲哚类化合物这两类吲哚类化合物进行
介绍。
2.1 酰胺吲哚类化合物
吲哚-2-酰胺类化合物具有抗耐药结核分枝杆菌和
广泛耐药结核分枝杆菌的性质。化合物15是从6 800个
化合物库基于表型筛选得到的一个抗结核分枝杆菌先 A.化合物20 B.化合物21 C.化合物22
导化合物，Lun S 等 根据化合物 15 的结构特点通过结
[22]
构修饰得到一系列酰胺吲哚类衍生物，测定了化合物15
及其衍生物化合物 16、17 对不同结核分枝杆菌（结核分
枝杆菌 H37Rv、多药耐药结核分枝杆菌、广泛耐药结核 D.化合物23 E.化合物24 F.化合物25
分枝杆菌）的 MIC 并分析了其作用靶点。结果显示，化 图6 氮杂吲哚类化合物20～25的结构图
合 物 15～17 对 结 核 分 枝 杆 菌 H37Rv 的 MIC 分 别 为 3 三唑类化合物
0.25、0.03、0.003 9 μg/mL，对多药耐药结核分枝杆菌和
三唑是指由2个碳原子和3个氮原子组成的一个五
广泛耐药结核分枝杆菌的 MIC 均＜1.0 μg/mL。该类化
元杂环有机化合物，三唑环中的3个氮原子及其独特结
合 物 作 用 靶 点 是 结 核 分 枝 杆 菌 细 胞 膜 转 运 蛋 白
构的五元芳香氮杂环使三唑环容易发生多种非共价键
MmpL3，转运MmpL3 对结核分枝杆菌的生长起着至关
作用，进而表现出多种生物活性 [27-29] ，其在抗结核分枝杆
重要的作用，参与分枝菌酸、铁离子及海藻糖单霉菌物
菌方面，也表现出高活性、低细胞毒性的特点，下面笔者
[23]
的运输。Ravinder RK 等 也以化合物 18 为先导化合
从苯并咪唑类三唑衍生物、羰基三唑类衍生物这两类三
物，通过结构优化得到化合物18、19，二者对结核分枝杆
唑类化合物进行介绍。
菌 H37Rv 的 MIC 分别为 0.05、0.08 μg/mL。酰胺吲哚类
3.1 苯并咪唑类三唑衍生物
化合物15～19的结构见图5。
三唑类、苯并咪唑等杂环类化合物是一种新兴的抗
菌化合物，三唑类、苯并咪唑等杂环类化合物是一种新
兴的抗菌化合物，其中[1，2，4]-三唑偶联氟苯并咪唑类
A.化合物15 B.化合物16 C.化合物17 [27-28]
因具有抗菌、抗炎、镇静、抗焦虑作用 而受到广泛关
注。据报道，苯并咪唑具有抗菌、抗病毒、抗溃疡及抗高
[29]
血压作用 ，其中2-取代苯并咪唑类化合物具有很强的
D.化合物18 E.化合物19 抗菌活性 ，因此合成2-取代苯并咪唑类化合物具有研
[30]
图5 酰胺吲哚类化合物15～19的结构图 究意义。Jadhav GR等 合成一系列新型具有氟苯并咪
[31]
2.2 氮杂吲哚类化合物 唑结构的[1，2，4]-三唑的类似物，其中化合物26、27对结
十聚异戊烯磷酰基-β-D-核糖氧化酶（DprE1）是十 核分枝杆菌 H37Rv 具有较强的抑制活性，MIC 分别为
[32]
聚异戊烯磷酰基核糖差向异构酶的黄素蛋白亚基，参与 0.58、0.36 μg/mL。Gill C 等 将[1，2，3]-三唑与氟苯并
结核分枝杆菌细胞壁合成，并催化聚异戊烯磷酰基-β-D- 咪唑结合，衍生出一系列化合物，其中化合物 28～30 均
核糖（DPR）转化为十聚异戊烯磷酰基β-D-阿拉伯呋喃 比一线药物利福平的抗结核分枝杆菌活性好，MIC分别
[25]
[24]
糖（DPA） 。Shirude PS 等 设计合成出 1，4-氮杂吲哚 为0.34、0.58、0.32 μg/mL，且细胞毒性低。5个苯并咪唑
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