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雌激素的作用,使得子宫内膜容易过度增殖进而引发子                                 sored 3rd PCOS Consensus Workshop Group[J]. Fertil-
        宫内膜病变;此外,子宫内膜存在大量的胰岛素受体,而                                Steril,2012,97(1):28-38.
        BBR 可增加胰岛素敏感性,抑制细胞过度增殖,调控甾                          [ 3 ]  张海.黄连碱体外抗炎作用及其机制研究[D].成都:成都
        体激素的合成、内膜癌变等信号分子,从而避免了PCOS                               中医药大学,2012.
        发 展 为 EC 。 Wang Y 等     [29]  研 究 表 明 ,BBR 可 通 过    [ 4 ]  李莉莉,范江涛.炎症与子宫内膜癌的相互影响[J].国际
                  [28]
                                                                 妇产科学杂志,2016,43(3):323-326.
        miR-101/COX-2/PGE2 信号途径抑制 EC 肿瘤生长和转
                                                            [ 5 ]  曹伟良.黄连素在 2 型糖尿病小鼠模型中抗炎及调节肠
        移,表明BBR可能成为治疗EC的潜在抗癌药物,并提示
                                                                 道菌群作用的研究[D].衡阳:南华大学,2017.
        抗炎可能成为预防和治疗EC的新途径。BBR在妇科肿
                                                            [ 6 ]  DELIGEOROGLOU E,VRACHNIS N,ATHANASOPO-
        瘤方面已有大量研究,主要集中在 EC、宫颈癌、卵巢癌
                                                                 ULOS N,et al. Mediators of chronic inflammation in poly-
              [15]
        等方面 。体外研究显示,BBR主要通过阻断细胞核因                                cystic ovarian syndrome[J]. Gynecol Endocrinol,2012,28
        子 NF-кB 抑制其下游因子子宫内膜 IL-8 的产生,促进                         (12):974-978.
        Ishikawa 细胞凋亡,将细胞阻滞在 G0/G1期,进一步抑制                   [ 7 ]  KELLY CC,LYALL H,PETRIE JR,et al. Low grade ch-
                       [30]
                                   [31]
        EC的浸润和转移 。鲁周南等 研究表明,BBR能够抑                               ronic inflammation in women with polycystic ovarian syn-
        制非激素依赖型EC HEC-1A 细胞株的增殖、迁移,促进                            drome[J]. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(6):2453-
                                                                 2455.
        该细胞凋亡,并且低浓度的 BBR 能将细胞阻滞在 G0/G1
        期,初步明确了 BBR 具有抑制非激素依赖型 EC 的作                        [ 8 ]  付鑫,王蔼明.多囊卵巢综合征与脂肪因子相关性的研究
        用。目前,一些抗炎药物已在临床上用于辅助抗癌治                                  进展[J].生殖医学杂志,2014,23(9):776-779.
        疗,但 BBR 与传统非甾体类抗炎药不同,其具有整体调                         [ 9 ]  PAWELCZAK M,ROSENTHAL J,MILLA S,et al. Eva-
        节的优点,可通过抑制NF-κB信号通路来调节炎症因子                               luation of the pro-inflammatory cytokine tumor necrosis
        的表达水平,在减轻代谢异常、抑制肿瘤恶性进程等方                                 factor-α in adolescents with polycystic ovary syndrome
                                                                 [J]. J Pediatr Adolesc Gynecol,2014,27(6):356-359.
        面表现出令人满意的效果 。
                              [32]
                                                            [10]  王泽,石玉华.多囊卵巢综合征与慢性炎症因子[J].实用
        3 结语
                                                                 妇产科杂志,2014,30(5):339-341.
            目前,PCOS的病因至今尚不完全清楚,在多种病理                        [11]  FRIEDENREICH CM,LANGLEY AR,SPEIDEL TP,
        因素共同作用下,其诱发EC的发病机制主要为IR,IR与                              et al. Casecontrol study of inflammatory markers and the
        炎症因子在疾病的发生、发展过程中相互作用,从而促                                 risk of endometrial cancer[J]. Eur J Cancer Prev,2013,22
        进PCOS患者发生EC及转移。BBR主要通过调节炎症                              (4):374-379.
        因子发挥抗炎作用,这可以作为阻止PCOS发展为EC的                          [12]  SMITH HO,STEPHENS ND,QUALLSCR,et al. The
        新的靶标,即通过调节炎症因子来改善 PCOS 及相关并                              clinical significance of inflammatory cytokines in primary
        发症。因此,关于BBR调节炎症因子的研究将有助于揭                                cell culture in endometrial carcinoma[J]. Mol Oncol,
        示其阻止PCOS发展为EC的作用机制。尽管BBR具有                               2013,7(1):41-54.
        药理作用广泛、副作用小等诸多优点,但目前其上市的                            [13]  罗国群,邓伟芬,柳倩茹,等. PCOS 患者子宫内膜病变和
        相关制剂对肠道以外的疾病存在吸收差、生物利用度低                                 胰岛素受体表达的临床研究[J].中国计划生育学杂志,
                                                                 2013,21(1):32-35.
        的问题,从而制约了其临床应用范围。故在今后的工作
                                                            [14]  刘子瑜,张洁清,莫哲伦.胰岛素抵抗与子宫内膜癌发生
        中应进一步加强对BBR新剂型产品的开发研究,相信随
                                                                 相关性研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2014,30(9):
        着对其临床新剂型研究工作的不断深入,其在 EC 的辅
                                                                 706-709.
        助治疗中将发挥更大的作用。另外,BBR通过调节炎症
                                                            [15]  莫晓冬,鹿群,沈浣.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗/高
        因子控制 PCOS 诱发 EC 的相关研究值得扩展到其他中
                                                                 胰岛素血症与子宫内膜癌[J].现代妇产科进展,2008,17
        药,相信在不久的将来,会找到连接PCOS及其并发症与                              (9):698-700.
        炎症的枢纽,中医药调节炎症因子及相关疾病也会成为                            [16]  王海燕,余海忠,郑玉兰.小檗碱抗肿瘤作用的研究进展
        治疗的新方式。                                                  [J].中成药,2015,37(8):1791-1795.
        参考文献                                                [17]  薛瑞,李芳,李凡,等.小檗碱降血糖作用及其机制的实验
        [ 1 ]  DOCKERTY MB,JACKSON RL. The Stein-Leventhal       研究[J].陕西中医,2014,35(12):1678-1679.
             syndrome:analysis of 43 cases with special reference to  [18]  贾燕珺,李建军.小檗碱的抗动脉粥样硬化作用及其机制
             association with endometrial carcinoma[J]. Am J Obstet-  [J].中国动脉硬化杂志,2013,21(4):364-367.
             Gynecol,1957,73(1):161-173.                    [19]  李宇馨,李瑞海.小檗碱抗炎活性研究[J].实用药物与临
        [ 2 ]  FAUSER BC,TARLATZIS BC,REBAR RW,et al. Con-       床,2013,16(1):43-44.
             sensus on women’s health aspects of polycystic ovary  [20]  LI Z,GENG YN,JIANG JD,et al. Antioxidant and an-
             syndrome(PCOS):the Amsterdam ESHRE/ASRM-Spon-       ti-inflammatory activities of berberine in the treatment of


        ·2296  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16                                中国药房    2019年第30卷第16期
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