Page 136 - 2019年8月第30卷第16期
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良 反 应 发 生 率 [RR＝0.86，95％ CI（0.81，0.92），P＜          给予茶碱治疗，237例患者不使用茶碱治疗，平均随访时
        0.001]，同时可显著降低患者 1 年内病死率[RR＝0.85，                  间2.26年。结果显示，给予茶碱治疗的患者其整体恶化
                                 [20]
        95％CI（0.73，1.00），P＜0.001] 。在一项纳入21 596例            的风险显著增加[HR＝1.48，95％CI（1.11，1.96），P＝
        COPD 合并冠心病患者的回顾性研究中发现，使用β 1受                       0.008]，但 不 增 加 COPD 急 性 发 作 [HR＝1.11，95％ CI
        体阻滞剂可使患者病死率降低 36％[RR＝0.43，95％CI                    （0.79，1.58），P＝0.548]和肺炎住院[HR＝1.28，95％CI
                            [21]
       （0.24，0.46），P＜0.001] 。可见，在治疗 COPD 合并缺               （0.89，1.84），P＝0.185]的风险。该研究结果表明，采用
        血性心脏病时，如果有使用β 1受体阻滞剂的指征，那么                         茶碱治疗可能会增加COPD患者整体恶化的风险，但该
        采用选择性β 1受体阻滞剂是安全的，治疗的益处大于潜                         结论尚需大规模前瞻性研究进一步证实。老年人、肝肾
        在风险。                                               功能不全、合用某些药物（如大环内酯类药物）均为导致
            综上所述，正确选择β受体阻滞剂并不会导致COPD                       茶碱类药物半衰期延长的影响因素，在这些患者中，即
        患者通气功能下降、病情加重及生活质量下降。越来越                           使茶碱类药物血药浓度未及 15 μg/mL 也可能会出现副
        多的研究证明，COPD合并CVD患者应用β 1受体阻滞剂                       反应，例如该药可致心律失常或加重原有心律失常，在
        能减少病死率，其临床获益远大于可能发生的副作用，                           治疗 COPD 合并 CVD 患者时，需密切监测心率。此外，
        尤其是选择性β 1受体阻滞剂。在临床治疗中，除美托洛                         在使用茶碱类药物时应尽量避免静脉注射给药，确需

        尔外还可以选用其他高选择性β 1受体阻滞剂如阿替洛                          静脉滴注时应控制滴注速度，密切监测患者的血药浓
        尔、比索洛尔、萘比洛尔等，但应避免使用卡维地洛等非                          度 。一项纳入998例COPD患者的网络荟萃分析结果
                                                              [27]
        选择性β受体阻滞剂，以免造成支气管痉挛，加重疾病                           显示，多索茶碱的疗效显著优于氨茶碱，且不良事件风
        进展 。对于COPD合并CVD患者使用选择性β受体阻                         险显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.001） 。该研
                                                                                                   [28]
            [22]
        滞剂，应从小剂量开始（如酒石酸美托洛尔 12.5 mg/d），                    究的结论认为，多索茶碱在治疗COPD上是合适的黄嘌
        使用过程中应注意观察心率、血压等生命体征，特别是                           呤类药物，尤其是在患者合并CVD时。
        对合并糖尿病和慢性肾脏疾病的老年患者，更要警惕其                           3 他汀类药物
        体位性低血压；必要时需复查其肺功能，并根据相应指                               全身炎症反应会加重COPD急性发作，不利于疾病
                                                           的预后。越来越多的研究表明，他汀类药物具有抗炎和
        标调整剂量，逐步增加至治疗剂量，或换用长效选择性β1
        受体阻滞剂；若发现呼吸道症状持续加重或 FEV1 明显                        免疫调节作用，在 COPD 治疗中可起到积极作用，特别
                                             [23]
        下降，则需减小β受体阻滞剂用量，甚至停用 。                             是 COPD 合并 CVD 患者，他汀类药物具有双重作用 。
                                                                                                        [29]
        2 茶碱类药物                                            他汀类药物是3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶
            茶碱类药物是治疗 COPD 的常用药，可扩张气道，                      抑制剂，可通过抗金属蛋白酶、抗氧化、抗炎症介质及细
        缓解呼吸困难症状，具有强心、利尿、扩张冠状动脉等心                          胞因子、抑制黏附分子表达等作用达到抗炎目的。高水
        血管效应，故临床上在无法确切判断呼吸困难是心源性                           平的 C 反应蛋白（CRP）可增加 COPD 急性加重风险，而
                                                                                                 [30]
        还是肺源性时可选择茶碱类药物治疗。然而，茶碱类药                           他汀类药物可降低高 CRP 风险（OR＝0.69） 。有研究
        物也可引起心动过速、心律失常、心力衰竭甚至心脏骤                           指出，他汀类药物可能只能降低COPD合并CVD患者的
        停等心脏相关不良反应，严重影响 COPD 合并 CVD 患                      急性加重风险，对未合并CVD的COPD患者治疗意义不
                                                             [31]
                [24]
        者的预后 。茶碱类药物效应随血药浓度而变化，由于                           大 。该研究分析了 803 例 COPD 患者的肺功能资料，
        其有效血药浓度和中毒血药浓度非常接近，所以对茶碱                           结果发现未使用他汀类药物组患者的FEV1和用力肺活
        类药物敏感的老年患者而言，不宜大剂量使用茶碱类药                           量（FVC）分别下降 14 mL/年和 36.2 mL/年，而使用他汀
        物治疗，以免引发中毒。茶碱类药物有效血药浓度范围                           类药物的治疗组上述指标下降程度显著更低（P＜
        为 10～20 μg/mL，当血药浓度＞5 μg/mL 时即有治疗作                 0.05）。越来越多的研究证明，他汀类药物能够显著降
        用，＞15 μg/mL时可表现出毒性作用；当血药浓度＞20                      低 COPD 急性发作风险，降低病死率或因急性加重导
        μg/mL 时，心血管不良事件发生率升高，严重者可出现                        致的 CVD 病死率      [29，32] 。一项 Meta 分析对 COPD 患者按
                               [25]
        心律失常、呼吸与心跳停止 。因此，在治疗COPD合并                         照不使用他汀类药物、使用低剂量他汀类药物（＜40
        CVD 时，不能单纯经验性使用茶碱类药物。Wilairat P                    mg/d）、使用中等剂量他汀类药物（＞40 mg/d）进行分类
        等  [26] 的研究采用比例风险模型估算调整后的 RR 和                     分析，共纳入 1 471 例患者，结果显示，使用他汀类药物
        95％CI，通过匹配，在711例接受吸入型ICS和长效β 2受                    后的患者生活质量有了显著改善（P＜0.05），中等剂量
        体激动剂进行基础治疗的 COPD 患者中，对 474 例患者                     组较小剂量组和未使用组患者的病死率显著下降（P＜


        中国药房    2019年第30卷第16期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16  ·2291  ·
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