Page 75 - 《中国药房》2026年10期
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表3 基于PROBAST工具的预测模型偏倚风险与适用 是拉考沙胺清除率的显著影响因素，这可能是研究对象
性评价结果汇总 的尿酸水平整体较高所致；Wu等 认为，尿素为显著协
[17]
偏倚风险
第一作者 适用性 质量分级 变量，可能与研究队列中约25%患者存在血浆尿素异常
参与者 预测因素 结果 分析 整体 [15] [18]
Winkler [11] 低风险 低风险 低风险 低风险 低风险 高 A 有关；Kim 等 及 Yu 等 证实，肌酐清除率对拉考沙胺
Winkler [12] 低风险 低风险 低风险 高风险 高风险 高 B 的清除率具有显著影响。综上，不同PPK研究筛选出的
Wang [13] 低风险 低风险 低风险 低风险 低风险 高 A
Lukka [14] 低风险 低风险 低风险 低风险 低风险 高 A 肾功能相关协变量各异，可能是各自的研究方案及研究
Kim [15] 高风险 低风险 低风险 高风险 高风险 低 C 对象的临床特征差异所致。
Schaefer [16] 低风险 低风险 低风险 高风险 高风险 高 B 4 项研究显示，合用肝药酶诱导剂会显著提高拉考
Wu [17] 高风险 低风险 低风险 低风险 高风险 中 C
Yu [18] 低风险 低风险 低风险 低风险 低风险 高 A 沙胺的清除率，降低其血浆暴露水平 [11―12，14，18] 。拉考沙
[25]
能对拉考沙胺清除率的影响，但研究设计与受试人群特 胺经细胞色素 P450酶系代谢 ，易与具有相同代谢途径
征不同，各研究结果存在一定异质性。 的药物发生相互作用。2 项研究发现，合并使用肝药酶
在不同生理特点的人群中，拉考沙胺的药动学存在 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠）可使拉考沙
显著差异，体重、年龄及肝肾功能状态为主要影响因素。 胺清除率提高 1.54 倍，同时血浆暴露量下降 35% [11―12] ；
[14]
（1）对于儿童人群，3项儿童癫痫患者的拉考沙胺PPK研 Lukka 等 研究发现，苯巴比妥可使拉考沙胺清除率增
[18]
究将体重作为显著协变量纳入模型 [11―12，14] 。儿童生长发 加 1.71 倍；Yu 等 研究证实，合用卡马西平需额外增加
育过程中，年龄与体重呈正相关，鉴于体重可间接反映 40%～60% 的剂量方可维持原暴露量。因此，建议临床
[19]
机体器官系统的发育与成熟程度 ，其在药物剂量调整 联用肝药酶诱导剂时注意监测并调整拉考沙胺剂量，以
及生理评估中的参考价值优于年龄（尤其是对低龄儿 避免因药物清除加快、暴露水平不足而影响疗效。
童）。既往研究表明，低龄儿童的药物清除率显著高于 本研究尚存在一定的局限性：首先，体重、年龄及肾
成人，可能导致药物暴露量不足及癫痫控制不佳，故儿 功能等指标与人体生理特征密切相关，变量间可能存在
童患者需更高的单位体重剂量以实现拉考沙胺目标治 多重共线性影响模型的稳定性与可靠性，本研究未对该
疗浓度 [20―21] 。（2）对于老年人群，老年人因生理机能减退 问题进行探讨。其次，本研究对纳入的各项PPK研究中
导致药物清除率下降，体内药物暴露量随之升高 [16，22] ，进 的 CL/F 和 Vd未进行体重或体表面积标准化，导致模型
而增加了不良反应及毒性风险。建议老年患者使用拉 间协变量影响难以直接横向比较，难以区分药物清除能
考沙胺时进行治疗药物监测，以确保疗效并规避用药安 力的差异源于器官大小（体重、体积）还是器官功能本身
全问题。（3）对于妊娠期人群，现有拉考沙胺PPK研究尚 改变，可能影响结论的普适性。第三，各研究采样强度
未纳入妊娠期数据。仅有个案报道提示，妊娠状态可显 的混杂可能掩盖真实的个体间差异，使研究结果存在系
著降低拉考沙胺暴露量 ，此现象可能与妊娠期血容量 统性的选择偏倚，削弱结论的稳健性。此外，现有研究
[23]
扩张、脂肪组织增加及血浆白蛋白浓度下降等生理改变 均仅开展模型内部验证，缺乏外部验证，对模型适应性
相关，上述因素均可导致体循环药物浓度低于非妊娠状 评估证据不足，也在一定程度上限制了模型在特殊人群
[24]
态 。妊娠期抗癫痫药物暴露不足是临床实践中的关 中的推广使用。
键问题，拉考沙胺剂量调整应遵循“TDM指导下的个体 综上所述，现有拉考沙胺 PPK 研究以儿童人群为
化递增”原则，目前尚无指南进行固定值推荐，临床需结 主，药动学变异主要受体重、肾功能及肝药酶诱导剂影
合血药浓度监测和症状发作控制情况动态调整；产后需 响；当前 PPK 研究普遍缺乏外部验证，模型的普适性有
警惕药物蓄积，及时减量。（4）对于健康人群与癫痫患 待确证。未来研究可继续以PPK为核心手段，通过开展
者，拉考沙胺在健康成人与癫痫成年患者中的药动学差 多中心、大样本临床 PPK 研究，进一步挖掘并验证模型
[16]
异证据有限。本研究纳入文献中，仅 Schaefer 等 开展 的临床适用性与外推价值，为拉考沙胺的个体化给药提
了相关对比研究，结果显示两组间无显著差异。 供科学依据。
本研究纳入的 8 项拉考沙胺 PPK 研究中，4 项研究 参考文献
发现肾功能相关指标为显著协变量 [13，15，17―18] 。拉考沙胺 [ 1 ] CHEN Y S，LAI M C，CHEN T S，et al. Effectiveness and
主要通过肾脏排泄，肾功能可能对拉考沙胺的药动学产 safety of lacosamide，a third-generation anti-seizure medi‐
生显著影响。各研究结果的差异可能源于研究设计与 cation，for poststroke seizure and epilepsy：a literature re‐
[13]
受试人群特征的不同。例如，Wang 等 研究显示，尿酸 view[J]. Curr Neuropharmacol，2023，21（10）：2126-2133.
中国药房 2026年第37卷第10期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 10 · 1305 ·
