Page 73 - 《中国药房》2026年10期
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（population pharmacokinetics，PPK）研究通过定量描述           本采集方案、血药浓度测定技术等；（4）PPK 参数，包含
          药物在特定人群中的药动学规律，识别影响药动学参数                           模型结构类型、协变量筛选过程、参数估算方式、个体间
                                              [7]
          的协变量，可为个体化给药提供关键依据 。本研究拟                           差异及残差变异情况、模型验证评价手段。采样策略类
          系统汇总现有拉考沙胺的 PPK 文献，分析其模型特征、                        型的界定标准如下：当每例患者的样本数量少于6个，该
          影响因素及验证现状，为建立更精准的给药模型、推动                           研究的采样策略被视为稀疏采样；当每例患者的样本数
          抗癫痫治疗的个体化与规范化提供科学依据。                               量≥6个，则将其定义为密集采样；对于未明确报告每例
          1 资料与方法                                            患者采样数量的研究，本研究通过样本总量与患者数量
          1.1 数据检索来源与方法                                      的比值来确定其采样策略类型 。
                                                                                       [8]
              计算机检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、                     1.4 拉考沙胺PPK模型质量评估
          Web of Science、迈特思创、Embase等中英文数据库。各                    本研究使用预测模型偏倚风险评估工具（Predic‐
          数据库检索时间均设定为自建库起至 2026 年 3 月。中                                                                    [9]
                                                             tion Model Risk of Bias Assessment Tool，PROBAST） ，
          文检索词包括“拉考沙胺”“维派特”“群体药动学”“群
                                                             从研究对象、预测因子、结局指标、统计分析4个方面，对
          体”“非线性混合效应模型”，英文检索词包括“lacos‐
                                                             纳入文献的 PPK 模型开发与验证研究的偏倚风险及临
          amide”“Vimpat”“population  pharmacokinetic”“pharma‐
                                                             床适用性进行质量评估 。质量分级标准设定如下：A
                                                                                  [10]
          cokinetic  modeling”“nonlinear  mixed-effect  model”
                                                             级为低偏倚风险且适用性良好；B级为高偏倚风险但高
         “NONMEM”。采用“主题词+自由词”组合检索策略，平
                                                             度适用，或低偏倚风险但适用性受限；C级为高偏倚风险
          衡检索的精准性与全面性；数据库检索完成后，进一步
                                                             且适用性受限或不适用。
          手工追溯已纳入研究的参考文献，确保文献纳入的完
                                                             2 结果
          整性。
                                                             2.1 文献检索结果
          1.2 纳入与排除标准
                                                                 根据预先设定的纳入与排除标准，对检索到的 192
              纳入的文献需同时满足下述4个标准：（1）研究对象
                                                             篇文献进行逐层筛选，最终纳入 8 篇文献                [11―18] 。文献筛
          为癫痫患者或健康志愿者，且研究对象基线信息描述完
          整，无明显选择偏倚相关记录；（2）治疗方案包含拉考沙                         选流程见图1。
          胺，且给药方案、用法用量记录清晰；（3）研究类型为回                           PubMed（n＝91），Web  of
                                                                                   中国知网（n＝3），万方数据
                                                               Science（n＝55），迈特思创  （n＝2），维普网（n＝1）
          顾性或前瞻性 PPK 研究；（4）研究采用非线性混合效应                         （n＝37）、Embase（n＝3）
          模型进行 PPK 建模分析，且模型构建过程（如数据拟合
          方法、参数估算步骤、模型验证方案）描述详细，可满足                                   剔重后获得文献（n＝94）
                                                                                        阅读文题和摘要后剔除文献：
          方法学溯源要求。                                                                       非PPK研究（n＝42）
                                                                                         综述类研究（n＝16）
                                                                                         非人类研究（n＝12）
              文献的排除标准包括：（1）文献类型或内容不完整，                                 复筛获得文献（n＝24）
                                                                                        阅读全文后剔除：
          为综述类文献（含系统评价/Meta分析）、会议摘要；或虽                                                   非建模研究（n＝13）
                                                                                         未采用非线性混合效应模型（n＝1）
                                                                                         验证已发表的模型（n＝1）
          为 PPK 相关研究，但未详细描述建模过程，无法满足方                                                    会议摘要（n＝1）
                                                                       最终纳入研究（n＝8）
          法学溯源要求的文章；（2）研究仅基于已发表的 PPK 模
                                                                      图1 拉考沙胺PPK文献筛选流程
          型开展验证、应用或拓展分析，未进行独立建模（即无自
                                                             2.2 纳入研究的基本特征
          主构建模型过程）；（3）针对同一批研究数据进行PPK建
          模，并以不同形式重复发表的文献（这种情形下，仅保留                              纳入的 8 项研究中，3 项研究以儿童癫痫患者为对
          首次发表或数据信息最完整的一篇，其余重复文献剔                            象 [11，13―14] ，2项研究以成年癫痫患者为对象        [16，18] ，1项研究
                                                                                            [17]
          除）；（4）以中文、英文以外的语言公开发表，且无权威译                        以儿童与成年混合癫痫人群为对象 ，1 项研究以健康
                                                                                        [12]
          本可用于内容提取与验证的文献。                                    成年人和儿童癫痫患者为对象 ，另有 1 项研究对象为
                                                                         [15]
          1.3 资料提取                                           健康成年男性 。研究设计类型方面，仅 2 项为前瞻性
              收集、整理纳入研究的如下相关信息：（1）研究概                        研究  [13，15] ，其余均为回顾性研究。拉考沙胺给药途径方
                                                                                                  [12]
          况，包括研究类型、开展地点、纳入患者数量、血药浓度                          面，仅1项研究采用口服联合注射给药方案 ，其余研究
          样本采集数量、采样策略类型；（2）研究对象特征，包括                         均为口服剂型。样本采集策略方面，稀疏采样占比最高
          年龄分布、体重范围、性别构成比；（3）干预与检测细节                        （62.5%，5 项  [13―14，16―18] ）；稀疏与密集混合采样策略次之
          涉及拉考沙胺剂型、规格、给药方式、每日用药剂量、样                         （25.0%，2 项  [11―12 ）；密 集 采 样 应 用 最 为 有 限 ，仅 1 项


          中国药房  2026年第37卷第10期                                              China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10    · 1303 ·
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