Page 62 - 《中国药房》2026年10期
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经济负担。据报道，截至 2024 年，我国现有存活 HIV 感                     长量、不良事件发生率、耐药率等核心指标；研究设计为
          染者 135.5 万例，年新报告病例超 10 万例；全国 HIV/                   网状Meta分析。文献排除标准包括：研究对象为特殊并
          AIDS防控资金已从2004年的1.6亿元增长至2020年的                      发症人群或无法分层提取相关数据者；研究主题聚焦
          37亿元，此类患者的长期治疗对医疗系统的财政可持续                           HIV预防、筛查或检测；未完整报告有效性指标；文献类
                    [1]
          性构成压力 。                                             型为描述性综述、述评；仅含摘要或全文信息不完整的
              抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）是           文献。
          AIDS 防控的核心手段，ART 方案的有效性和经济性直                        1.2 模型框架和假设
          接影响着患者的预后与防控成效。然而，对于ART方案                               本研究采用Markov模型模拟HIV感染者的长期疾
          的选择，我国部分临床实践与国际权威指南推荐及高质                            病进展，模拟时间跨度为自18岁（成年）起至79岁（2024
                                                                                       [9]
          量循证证据之间存在一定脱节：以世界卫生组织（World                         年中国居民平均预期寿命）止 ，总时长为62年。设定1
          Health Organization，WHO）、美国卫生与公众服务部（U.              个月为 1 个循环周期        [6―7] ，共模拟 744 个周期。参考
          S. Department of Health and Human Services，DHHS）为   WHO 的 HIV 免疫分期标准及临床治疗路径，将研究人
                                                                        +
          代表的国际标准，均将整合酶抑制剂（integrase inhibitor，               群按照 CD4  T 细胞计数和死亡划分为 6 个互斥的健康
                                                                                    +
          INSTI）类方案列为HIV感染初治患者的优先推荐方案；                        状态，分层维度包括 CD4  T 细胞计数（≥500、350～＜
          高质量的网状Meta分析亦证实INSTI在病毒抑制率、不                        500、200～＜350、100～＜200、＜100个/μL共5 个水平）
                                                                                                  [2]
          良事件停药率等核心指标上显著优于传统非核苷类逆                             及死亡状态（含 HIV 相关死亡、自然死亡） 。转移逻辑
          转 录 酶 抑 制 剂（non-nucleoside  reverse  transcriptase  in‐  基于网状 Meta 分析结果及 HIV 自然病程特征，患者如
          hibitor，NNRTI）类方案，如广泛使用的依非韦伦（efavi‐                 果在服用 ART 药物期间，HIV 感染得到有效抑制，病毒
                                                                                   +
          renz，EFV）方案   [2―3] 。相比之下，尽管《中国艾滋病诊疗                载量＜50 copies/mL，CD4  T细胞计数增加，则进入较好
                                                                    +
          指南（2024版）》也推荐INSTI类方案为一线治疗方案 ，                      的CD4  T细胞计数阶段；如果治疗中因耐药或者不良反
                                                        [4]
                                                                                              +
          但受药物可及性、成本控制等因素影响，EFV 等传统方                          应而停药，HIV不能被有效抑制，CD4  T细胞计数减少，
                                                                                +
          案在我国仍被临床广泛使用，与当前最佳医学证据存在                            则进展到较差的 CD4  T 细胞计数阶段。根据治疗反应
                                                                                    +
          差异。另外，现有经济学评价研究也存在明显局限，难                           （正在治疗或停药）和CD4  T细胞计数变化来决定是否
          以满足临床决策与政策优化需求：一方面，现有研究多                            停留、转入和转出原来的健康状态。依据各ART方案的
                                                                                                           +
                                                                 +
          局限于2～3种方案间的对比，未覆盖指南明确的主流一                           CD4  T细胞计数变化计算转移概率，转移概率为CD4  T
                                                                                              +
          线 ART 方案，且常受限于样本量不足或样本缺乏代表                          细胞计数月变化与定义该状态的 CD4  T 细胞计数范围
                                                                               +
          性；另一方面，现有研究缺乏基于网状Meta分析的全证                          宽度的比值（如CD4  T细胞的平均月增加量为n个/μL，
                                                                    +
          据链整合，未明确不同方案在长周期内的临床-经济效                            从CD4  T细胞计数＜100个/μL状态转换到100～＜200
          益优劣排序     [5―7] 。上述问题均提示，亟须基于最新疗效                   个/μL 状态的概率为 n/100）；停药率包括耐药率和不良
          数据更新ART方案的经济学评价，以提供贴合本土医疗                           反应导致的停药率；每种 ART 方案均会导致不良反应，
          实践现状的决策依据。为此，本研究利用网状Meta分析                          不良反应会引起成本和效用变化；各状态人群均存在自
                                                                                        +
          获取临床数据，纳入多替拉韦（dolutegravir，DTG）、拉替                  然死亡及 HIV 相关死亡（CD4  T 细胞计数阶段越低，
                                                                                    [10]
          拉韦（raltegravir，RAL）等 10 种一线 ART 方案开展经济              HIV 相 关 死 亡 率 越 高） 。 各 状 态 间 的 转 移 情 况
          学评价（鉴于EFV方案仍是我国当前广泛使用的临床实                           见图1。
                                          [8]
          践基准，本研究将其设定为共同对照 ），结合中国本土
                                                                阶段5  ART_Pi1  阶段4  ART_Pi2  阶段3  ART_Pi3  阶段2  ART_Pi4  阶段1
          化参数构建 Markov 模型，模拟并推演不同方案的长期                        CD4  T细胞计数  No_P1  350≤CD4  T细胞  No_P2  200≤CD4  T细胞  No_P3  100≤CD4  T细胞  No_P4  CD4  T细胞计数
                                                                           +
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                                                                                   计数＜350
                                                                         计数＜500
                                                                                                        ＜100
                                                                ≥500
                                                                                             计数＜200
          临床结局与经济价值，旨在为我国HIV感染者的诊疗方
                                                                               Dn+Dr        Ade
          案优化及医保政策调整提供依据。
          1 资料与方法                                                              死亡           ADE
          1.1 文献检索与荟萃方法                                          注：图中CD4  T细胞计数单位为“个/μL”；ART_Pi 1～4：ART应答
                                                                          +
              按预先设定的检索式（限于篇幅，本研究使用的文                          状态下的转移概率（i表示不同治疗方案）；No_P 1～4：ART无应答状态
          献检索式可通过扫描本文首页二维码进入“增强出版”                            下的自然疾病进展率；Dn：自然死亡率；Dr：HIV相关死亡率；Ade：艾滋
                                                              病定义事件（AIDS defining events，ADE）发生率。
          板块查看附表 1）分别检索 PubMed、Web of Science、中
                                                                图1 HIV感染者的长期疾病进展Markov模型图
          国知网与维普网，检索时限设定为2015年1月至2025年
          11 月。文献纳入标准包括：目标人群为成年 HIV 感染                        1.3 干预对照设计
          者；干预措施/对照方案为《中国艾滋病诊疗指南（2024                             本研究治疗方案基于《中国艾滋病诊疗指南（2024
                                [2]
              [4]
          版）》 、WHO 2021 年指南 、国家免费药品目录推荐使                      版）》 、WHO 2021 年指南 、国家免费药品目录及临床
                                                                  [4]
                                                                                    [2]
          用及临床实际使用的一线 ART 药物（用于治疗 HIV 感                       实际使用情况      [11―12] ，定义对照方案为 EFV。干预方案包
                                             +
          染）；产出指标涵盖终点病毒抑制率、CD4  T细胞计数增                        括——（1）INSTI 类方案：DTG、RAL、埃替拉韦/考比司
          · 1296 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10                            中国药房  2026年第37卷第10期
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