Page 125 - 《中国药房》2026年10期
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3.2.3 对OP的干预被忽视                                    mg等效),将糖皮质激素调整为注射用甲泼尼龙琥珀酸
              对于已存在OP的患者,病情易反复,临床容易误诊                        钠(20 mg,qd),相当于泼尼松25 mg/d,适度减量提升患
          为新发感染或病原菌未完全清除,从而反复调整抗生素                           者耐受性;同时,联用质子泵抑制剂奥美拉唑肠溶片(20
              [13]
          类别 。本例患者前期治疗失败可能是临床未认识到                            mg,qd)预防应激性黏膜病变。质子泵抑制剂作为抑制
          OP 这一特殊病理特点对抗菌药物治疗的影响,忽视了                          胃酸分泌作用最强、最持久的药物,是《质子泵抑制剂临
          在感染控制后适时进行抗炎干预的必要性,造成治疗策                           床应用指导原则(2020年版)》中应对此类明确高风险因
          略的片面和延误。2024年7月,患者因不耐受自行停用                         素(消化道溃疡病史)时的推荐选择。药师须监护患者
          糖皮质激素,中断了针对OP的抗炎治疗。这使得由OP                          长期用药可能出现的感染复发、血糖血压升高、胃肠道
          驱动的异常炎症修复过程再度活化,直接导致了次月咯                           不适等风险,指导患者糖皮质激素逐渐减量,并评估患
          血复发。                                               者胃肠道情况,及时停用质子泵抑制剂。
          3.3 抗感染方案的优化                                       3.5 出院抗感染方案的制定
              星座链球菌对包括青霉素G、利奈唑胺及头孢曲松                             在患者临床感染指标恢复正常、咯血症状完全消失
                                    [14]
          在内的多种抗菌药物普遍敏感 。在临床实践中,β-内                          后,临床药师制定了个体化出院方案:利奈唑胺片(600
          酰胺类药物如青霉素G、头孢曲松或氨苄西林-舒巴坦常                          mg,q12h)联合甲硝唑片(500 mg,q8h)。该方案的制定
          是治疗该菌感染的选择。其中,头孢曲松因具备以下多                           主要基于:(1)利奈唑胺对咽峡炎链球菌群抗菌活性稳
          重优势而被广泛采用:其对星座链球菌的 MIC 较低,尽                        定,口服生物利用度接近 100%,具有中度亲脂性,在肺
          管早期研究显示其在整体肺组织中的浓度仅为同期血                            泡上皮衬液中浓度高,有利于穿透病理屏障。药物的肺
                                            [15]
          药浓度的30%~40%,组织分布水平有限 (这可能与其                        组织穿透能力是治疗成功的关键。本研究患者病灶的
          85%~95%的高蛋白结合率有关),但其血药浓度维持良                        核心特征在于由慢性脓肿壁与OP肉芽组织共同构成的
          好,仍可在感染部位达到有效杀菌水平;且该药在脓肿                          “纤维化-炎性复合屏障”,此屏障可显著阻碍药物渗透。
                                [16]
          液中的持续时间长于血液 ,这一特性使其能够克服慢                           左氧氟沙星的组织分布主要依赖被动扩散,且其在 IPF
                                                                                                [9]
          性脓肿环境中药物的渗透与清除障碍,在感染灶内形成                           患者的肺泡上皮衬液中的浓度显著降低 ,这提示在结
          持久的有效药物浓度。该药半衰期较长,可实现每日                            构性病理屏障中,此类药物的渗透效率会显著降低。利
          1~2 次给药,有利于保证治疗依从性,尤其适用于需长                         奈唑胺在如囊性纤维化(一种具备黏液潴留、慢性化脓
          期静脉治疗的患者。鉴于咽峡炎链球菌群感染多呈混                            性炎症与继发性纤维化的典型病理)等复杂肺部环境
          合性,临床药师建议采用注射用头孢曲松钠联合甲硝唑                           中,已被证实具有稳定的药物穿透性:Saralaya等 研究
                                                                                                       [21]
          氯化钠注射液的治疗方案,以全面覆盖需氧与厌氧                             显示,囊性纤维化患者口服利奈唑胺片后,其痰液中的
          菌群。                                                药物浓度在超过 80% 的给药间隔内可持续高于病原菌
          3.4 OP的干预与药学监护                                     的 MIC。鉴于本病例病灶所形成的复合屏障在阻碍药
              OP的治疗策略核心在于抑制过度的炎症反应和阻                         物扩散的物理与生物学特性(如高黏度分泌物、炎性浸
          断纤维化进程,以糖皮质激素为主要手段,通过其强大                           润及纤维化)上与囊性纤维化肺部微环境类似,上述研
          的抗炎作用控制小气道的炎症和纤维化,减少肉芽组织                           究为利奈唑胺在本病例中能够有效穿透病灶、达到治疗
                                                 [17]
          的形成,从而促进病灶的修复和肺功能的恢复 。激素                           浓度提供了直接且有力的药理学参考。因此,对于此类
          治疗是 OP 的标准治疗方法,但是尚不确定最佳的剂量                         伴有显著纤维化与炎性渗出的慢性肺部感染,利奈唑胺
                        [18]
          方案和治疗时间 ,一般建议起始泼尼松剂量为 0.5~                         相比左氧氟沙星具有明确的 PK 优势,能更可靠地在感
                                              [19]
          1.5 mg/(kg·d),并在6~12个月内逐渐减量 。然而,糖                  染核心部位发挥杀菌作用。患者前期应用利奈唑胺片
          皮质激素可能损伤胃黏膜,诱发上腹不适、纳差等消化                           后临床症状改善,也证明了该药物的病灶渗透有效性。
          道症状。本例患者需接受长期糖皮质激素治疗,累积剂                          (2)甲硝唑分子量小,口服生物利用度接近 100%,血药
          量较高,且既往有胃溃疡病史,根据《质子泵抑制剂临床                          浓度高,组织穿透力极强,能扩散穿过厌氧和需氧微生
          应用指导原则(2020年版)》 ,“有消化道出血或溃疡病                       物的细胞膜。(3)利奈唑胺与甲硝唑的口服生物利用度
                                 [20]
          史”是预防用药指征之一。鉴于前期使用泼尼松片 30                          均接近100%,口服与静脉剂量等效,出院后患者继续口
          mg/d后患者出现纳差等胃肠道反应,临床药师调整方案                         服两药可维持等效血药浓度,实现安全、有效的序贯
          为:按照等效抗炎强度换算(甲泼尼龙 4 mg 与泼尼松 5                      治疗。


          中国药房  2026年第37卷第10期                                              China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 10    · 1355 ·
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