Page 124 - 《中国药房》2026年10期
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(1)停用左氧氟沙星氯化钠注射液及垂体后叶注射液;                            态。鉴于本例患者的独特性,其前期治疗失败的原因和
         (2)调整抗感染方案为注射用头孢曲松钠(2 g,q12 h)联                      优化策略值得深入剖析。
          合甲硝唑氯化钠注射液(0.5 g,q8 h)静脉滴注,以加强用                     3.2 前期治疗失败的原因分析
          药方案对链球菌及厌氧菌的覆盖。医生采纳。                                    本例患者病程迁延,前期使用盐酸莫西沙星片、头

              第 8 天(9 月 5 日),患者生命体征平稳,未再咯血。                   孢呋辛酯片联合左氧氟沙星片等抗感染治疗,疗效不佳
          临床药师建议加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(20 mg,                          且影像学提示病灶进展。其治疗失败的可能原因如下:
          qd,静脉滴注),旨在感染控制后干预OP,并予奥美拉唑                         3.2.1 药物组织穿透能力不足
          肠溶片(20 mg,qd,口服)护胃。医生采纳。                                慢性肺脓肿外围包裹着化脓性膜及OP形成的致密
              第 11 天(9 月 8 日),患者一般情况尚可,痰中带血                   肉芽组织,限制了抗菌药物的扩散。头孢呋辛作为第二
          丝,炎性指标正常,要求出院。临床药师结合患者情况                            代头孢菌素,亲水性强、脂溶性弱的构效特性决定了表
          制定出院带药方案:利奈唑胺片(600 mg,q12 h,口服)联                    观分布容积小(约 0.2 L/kg),组织穿透能力有限(见表
          合甲硝唑片(500 mg,q8 h,口服)序贯抗感染治疗,同时                     1 ),在肺纤维化导致局部血流减少的环境下,其分布进
                                                               [8]
          予甲泼尼龙片(20 mg,qd,口服)继续治疗 OP,计划在                      一步受限。氟喹诺酮类药物虽具有两性离子结构,在正
          4~6周后根据影像学改善情况开始缓慢减量,总疗程预                           常肺组织中穿透性良好(肺泡上皮衬液浓度/血药浓度≥
          计6~12个月,并予奥美拉唑肠溶片(20 mg,qd,口服)护                     100%),但其分布主要依赖被动扩散。研究表明,在特
          胃。医生采纳。用药监护与教育方面,临床药师告知患                            发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者
          者利奈唑胺片可能引起血小板减少及神经病变,嘱其注
                                                              中,左氧氟沙星在肺泡上皮衬液中的浓度显著低于肺功
          意出血倾向及肢体麻木症状,安排出院后2周复查血常
                                                              能正常者 。这提示致密的纤维化环境会削弱药物依赖
                                                                      [9]
          规;告知患者奥美拉唑为肠溶片,需早餐前空腹服用,必
                                                              浓度梯度的被动扩散作用,从而影响其在病灶局部的峰
          须整片吞服,不可咀嚼或压碎;强调甲硝唑片用药期间
                                                              浓度(cmax )与药-时曲线下面积(AUC)。
          及停药后72 h内严格禁酒;指导患者监测激素可能导致
                                                                      表1 相关抗菌药物的主要PK参数
          的血糖升高、血压波动及体重增加等反应,并建立定期                            药物      蛋白结合率/%    表观分布容积/(L/kg)  (肺泡上皮衬液浓度/血药浓度)/%
          随访计划;同时嘱患者1~2周后复查胸部CT。                              莫西沙星      30~50       2               ≥100
                                                              左氧氟沙星      50         1.36            ≥100
              患者出院治疗2周后胸部CT示病灶较前(2024年7
                                                              头孢呋辛      33~50       0.2            未见报道
          月)有所缩小;患者出院后3个月时随访,无咯血复发,复                          头孢曲松      85~95      0.34~0.37       未见报道
                                                              利奈唑胺       31        0.57~0.86        ≥100
          查胸部 CT 提示左肺上叶尖后段病灶较前(2024 年 10
          月)吸收。患者临床状况基本恢复正常,其间未诉纳差                            3.2.2 抗感染方案未能充分覆盖混合感染且存在诱导
          等胃肠道反应。                                             耐药风险
          3 分析与讨论                                                 多项研究一致表明,厌氧菌和微需氧链球菌是免疫
                                                                                             [10]
          3.1 宿主免疫状态与咽峡炎链球菌群致病性                               功能正常宿主肺脓肿的主要病原体 。虽然星座链球
              星座链球菌、中间链球菌(Streptococcus interme‐              菌为需氧或兼性厌氧菌,但其感染可破坏局部组织氧环
          dius)以及咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)同属            境,为厌氧菌的生长创造有利条件,造成混合感染。因
          咽峡炎链球菌群(Streptococcus anginosus group),是定           此,抗感染方案应覆盖厌氧菌。本例患者前期使用的氟
          植于人体体表、口咽部和胃肠道机会致病菌,传统认为                            喹诺酮类(盐酸莫西沙星片、左氧氟沙星片)、头孢呋辛
          其所致化脓性感染多见于免疫功能低下宿主                      [4―6] 。然   酯片及利奈唑胺片,因对厌氧菌抗菌活性有限,未能彻

          而,本例患者为无任何高危因素(如免疫缺陷、糖尿病、                           底清除病原体。此外,研究显示,即使氟喹诺酮类对咽
          酗酒)的中年女性,其病史长达1年,表现为慢性迁延的                           峡炎链球菌群的体外最低抑菌浓度(minimum inhibitory
          肺部感染,与星座链球菌导致的肺脓肿起病急、进展快                            concentration,MIC)处于敏感范围,但其体内治疗仍易
                                        [7]
                        [1]
          的典型特征不符 。Acuña-Rocha等 亦曾报道同属的中                      因诱导耐药而失败        [11―12] 。因此,患者前期治疗后临床症
          间链球菌可导致免疫功能正常的成人发生化脓性胸膜                             状的暂时改善,仅提示药物对部分敏感菌群产生了抑制
          炎。因此,咽峡炎链球菌群不应再被简单地视为仅发生                            作用,病情后续进展可能与未能覆盖混合感染中的厌氧
          于免疫缺陷宿主的机会性感染,其致病性可能更多与菌                            菌,以及氟喹诺酮类药物诱导病原体耐药进而导致病原
          株特有的毒力因子相关,而非绝对依赖于宿主的免疫状                            体清除失败有关。


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