Page 47 - 《中国药房》2026年9期

TUNEL

DAPI

Merge

对照组 模型组 DMDD低剂量组 DMDD中剂量组 DMDD高剂量组
注：红色荧光表示死亡细胞。
图4 各组小鼠心肌细胞死亡情况的显微图（TUNEL染色，标尺：100 μm）

b b NCOA4、FTH1、ATG8 蛋白表达水平均显著降低（P＜
b b
a b 50 a b 0.001），而 SLC7A11、GPX4 蛋白表达水平均显著升高
40
40 （P＜0.001）。结果见图7、图8。
30
死亡指数/% 20 阳性指数/% 30 4 讨论
20
10
10
本研究发现，糖尿病小鼠的血糖水平显著升高，同
0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 时心肌损伤指标CK-MB、LDH水平亦显著上升，提示小
A.心肌细胞死亡指数 B. NCOA4蛋白的阳性指数 [11]
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：DMDD低剂量组；Ⅳ：DMDD中剂量 鼠糖尿病模型造模成功且已出现心肌损伤表现 。经
组；Ⅴ：DMDD高剂量组；a：与对照组比较，P＜0.001；b：与模型组比 DMDD 干预后，小鼠血糖水平得到一定程度控制，同时
较，P＜0.001。 心肌损伤指标 CK-MB、LDH 水平也随之下降。这一结
图5 各组小鼠心肌细胞死亡指数、NCOA4蛋白的阳性
果表明，DMDD 不仅具有一定的降血糖作用，还能减轻
指数比较（x±s，n＝6）
高糖环境对心肌细胞的损伤。
3.5 DMDD 对小鼠心肌组织中 NCOA4 蛋白阳性表达 研究显示，DCM的发病机制极为复杂，涉及高糖及
的影响 代谢紊乱引发的氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍、
与对照组比较，模型组小鼠心肌组织中 NCOA4 蛋 钙稳态失衡以及多种程序性细胞死亡模式的异常激活
白的阳性指数显著升高（P＜0.001）；与模型组比较， 等多个病理环节 [12―14] 。其中，心肌细胞的渐进性损伤是
DMDD各剂量组小鼠心肌组织中NCOA4蛋白的阳性指 心功能持续恶化的结构基础，而细胞死亡、自噬等途径
数均显著降低（P＜0.001）。结果见图5、图6。 的失调，已被证实在此过程中发挥关键作用 。近年
[15]
3.6 DMDD 对小鼠心肌组织中 NCOA4/FTH1/ATG8 来，铁自噬逐渐成为代谢性心血管疾病研究领域的前沿
轴相关蛋白表达的影响 热点，其在糖尿病心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭等心
与对照组比较，模型组小鼠心肌组织中 NCOA4、 血管病变中的作用已得到初步验证 [7，14] 。探究铁自噬在
FTH1、ATG8 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.001），而 糖尿病心肌损伤中的作用机制，或将为干预心肌细胞损
SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均显著降低（P＜0.001）； 伤提供新的靶点。本研究 HE 染色结果显示，糖尿病小
与 模 型 组 比 较 ，DMDD 各 剂 量 组 小 鼠 心 肌 组 织 中 鼠心肌组织出现明显病理改变，表现为心肌细胞着色不

对照组 模型组 DMDD低剂量组 DMDD中剂量组 DMDD高剂量组
图6 各组小鼠心肌组织中NCOA4蛋白阳性表达的免疫组化显微图（标尺：100 μm）

中国药房 2026年第37卷第9期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 9 · 1145 ·