Page 44 - 《中国药房》2026年9期
P. 44

inhibiting excessive activation of the NCOA4/FTH1/ATG8 axis and reducing ferritinophagy.
          KEYWORDS     Averrhoa carambola root； DMDD； NCOA4/FTH1/ATG8 axis； diabetic cardiomyopathy； ferritinophagy



              糖尿病已成为全球性重大公共卫生难题。我国成                               本课题组前期研究发现，DMDD不仅能够抑制糖尿
          年人的糖尿病患病率持续上升，其并发症严重影响患者                            病肾病中过度的自噬与内质网应激，还可调控钙信号以
                                                                                 [5]
                          [1]
          的生活质量与预后 。糖尿病心肌病（diabetic cardiomy‐                 及肌醇需求酶 1α 通路 。结合 DMDD 在糖尿病小鼠不
          opathy，DCM）作为糖尿病常见且严重的心脏并发症，其                       同器官中呈现出的抗氧化、抗自噬以及铁稳态调节潜力，
          特征为在排除高血压、冠心病等其他心脏疾病的前提                             本研究主要探究杨桃根活性成分DMDD 是否可通过调
          下，心肌结构与功能发生进行性损害，最终可进展为心                            控NCOA4/FTH1/ATG8轴相关蛋白的表达，减少糖尿病
          力衰竭，是导致糖尿病患者心血管死亡的重要原因之                             小鼠心肌细胞死亡，进而发挥心肌保护作用，以期为DCM
            [2]
          一 。DCM 的发病机制复杂，涉及高糖诱导的氧化应                           的防治提供新的药物靶点和理论依据，同时为中药活性
          激、炎症反应、自噬紊乱、细胞凋亡与焦亡等多个病理过                           成分在代谢性心血管疾病中的应用提供实验支撑。
          程，这些因素共同导致心肌纤维化、心室重构以及心功                            1 材料
                [3]
          能下降 。目前，DCM 的临床治疗仍以血糖控制、血压                          1.1 实验动物与饲料
          管理以及心力衰竭常规药物干预为主。尽管钠-葡萄糖                                本研究所用动物为 SPF 级雄性 C57BL/6J 小鼠，共
          协同转运蛋白2抑制剂等新型药物在改善心力衰竭预后                            30只，6～8周龄，体重（20±2）g，购自湖南斯莱克景达实
          方面展现出一定潜力，但糖尿病相关心力衰竭的病死率                            验动物有限公司，实验动物生产许可证号为SCXK（湘）
                    [4]
          仍居高不下 。因此，深入探究 DCM 的分子机制，并探                         2021-0002。动物饲养环境通风良好，室温18～25 ℃，相
          寻具有多靶点、多通路调控特性的新型治疗策略，具有                            对湿度 40%～70%，12 h 光照昼夜循环。本实验已获得
          重要的临床意义与科学价值。                                       广西中医药大学实验动物伦理委员会审核批准（编号为
              中医药在糖尿病及其并发症的防治领域积累了丰                           DW20231016-223）。高糖高脂饲料购自北京博爱港生
          富的临床实践经验。杨桃根为酢浆草科五敛子属植物                             物技术有限公司。
          杨桃（Averrhoa carambola L.）的干燥根，是广西地区常                1.2 主要药品与试剂
          用药材，具有行气活血、祛风止痛的功效 。本课题组前                               杨桃根活性成分DMDD由本课题组自行制备，经硅
                                            [5]
          期研究发现，杨桃根提取物及其活性成分2-十二烷基-6-                         胶柱层析梯度洗脱、薄层色谱法检测，纯度不低于80%；
          甲氧基-2，5-二烯-1，4-环己二酮（2-dodecyl-6-methoxy-            链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）购自美国 Sigma 公司；
          2，5-diene-1，4-cyclohexanedione，DMDD）可显著改善糖          戊二醛、1% 锇酸、苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）
          尿病大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻心肌氧化应激损伤，并                            染色试剂盒（货号分别为 P1120、O1120、G1120）均购自
          抑制高糖诱导的心肌细胞过度自噬与凋亡，提示DMDD                           北京索莱宝科技有限公司；Masson 染色试剂盒、辣根过
                                               [6]
          在糖尿病心肌保护方面具有潜在应用价值 。然而，其                            氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白G二抗、兔抗β-微
          具体作用靶点及信号调控网络尚未完全阐明。                                管蛋白（β-tubulin）多克隆抗体、兔抗 FTH1 多克隆抗体、
              研究表明，核受体共激活因子4（nuclear receptor co‐             兔 抗 溶 质 载 体 家 族 7 成 员 11（solute  carrier  family  7
          activator 4，NCOA4）介导的铁自噬参与糖尿病心肌损伤                   member 11，SLC7A11）多克隆抗体、兔抗谷胱甘肽过氧
          的发生发展过程 。NCOA4 介导的铁自噬是调控细胞                          化物酶 4（glutathione peroxidase 4，GPX4）多克隆抗体
                         [7]
          铁稳态的核心途径之一，NCOA4 通过 N 端与铁蛋白重                       （货号分别为 GP1032、GB23303、GB11017、GB112933、
          链 1（ferritin heavy chain 1，FTH1）的 α 螺旋区特异性结         GB115276、GB113745）均购自武汉赛维尔生物科技有限
          合，然后沿微管将铁蛋白-自噬体复合物定向转运至溶                            公司；TUNEL 染色试剂盒（货号 E-CK-A320）购自武汉
          酶体，进而促进自噬体与溶酶体融合，使铁蛋白在酸性                            伊莱瑞特生物科技股份有限公司；乳酸脱氢酶（lactate
          环境下降解并释放可利用的铁离子，最终启动铁自噬 。                           dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶 MB（creatine ki‐
                                                        [8]
          自噬相关蛋白8（autophagy-related protein 8，ATG8）参与         nase isoenzyme MB，CK-MB）试剂盒（货号分别为A020-
                         [9]
          自噬小体的形成 ，其在铁自噬过程中与 NCOA4-铁蛋                         2、H197-1-2）均购自南京建成生物工程研究所；兔抗
          白复合物结合，最终促使自噬体形成。目前，NCOA4/                          NCOA4单克隆抗体（货号ab314553）购自英国Abcam公
          FTH1/ATG8轴相关蛋白的异常表达能否作为DCM的药                        司；兔抗ATG8多克隆抗体（货号DF10158）购自美国Af‐
          物干预靶点，尚不清楚。                                         finity Biosciences公司。


          · 1142 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9                              中国药房  2026年第37卷第9期
   39   40   41   42   43   44   45   46   47   48   49