Page 37 - 《中国药房》2026年9期
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decrease  the  serum  alanine  transaminase （ALT）  and  aspartate  transaminase （AST）  levels  in  model  mice （P＜0.05），upregulated/
          increased  the  mRNA  expressions  of  IL-10，  as  well  as  the  mRNA  and  protein  expressions  of  Nrf2，  HO-1，  and  NQO1，  and  SOD
          level  in  liver  tissue （P＜0.05），  and  down-regulated/decreased  the  mRNA  expression  of  TNF-α，  IL-1β  and  MDA  level  in  liver
          tissue （P＜0.05）. CONCLUSIONS  Eh-ENVs  may  activate  the  Nrf2/HO-1/NQO1  pathway  to  inhibit  inflammatory  response  and
          alleviate oxidative stress， thereby improving APAP-induced liver injury.
          KEYWORDS    Euphorbia  hirta  L.；  exosome-like  nanovesicles；  drug-induced  liver  injury；  oxidative  stress；  Nrf2/HO-1/NQO1
          pathway； acetaminophen


              药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指       1 材料
          由化学药品、生物制品等按处方药或非处方药管理的药                           1.1 主要仪器
          品，以及中药材、天然药物、膳食补充剂等产品，或其代                              本研究所用的主要仪器有：Mini-PROTEAN型垂直
          谢产物乃至其辅料、杂质等所导致的肝损伤，主要表现                           电泳装置（美国 Bio-Rad 公司），XPN-100 型超高速离心
          为肝脏代谢紊乱和功能障碍，严重者可致命，已成为重                           机、CytoFlex 型流式细胞仪（美国 Beckman Coulter 公
          大公共卫生问题        [1―2] 。对乙酰氨基酚（acetaminophen，        司），Tanon 5200型全自动化学发光图像分析系统（上海
          APAP）是临床上常见的解热镇痛药，其过量使用是引起                         天能生命科学生物有限公司），Archimed X4型医用荧光
                                                             定量 PCR 仪[鲲鹏（徐州）科学仪器有限公司]，EPOCH-
                               [3]
          肝损伤的主要原因之一 。目前，N-乙酰半胱氨酸（N-
                                                             SN 型微孔板分光光度计[博兴（深圳）生物科技有限公
          acetylcysteine，NAC）是美国 FDA 唯一批准用于治疗
                                                             司]，KF-PRO-020型数字病理切片扫描仪[江丰（宁波）生
          APAP 所致肝损伤的药物，但其仅对肝损伤早期的疗效
                                                             物信息技术有限公司]，HT-7800 型透射电镜（日本 Hita‐
          较好，且存在明显的胃肠道毒副作用               [4―5] 。因此，开发针
                                                             chi公司），Nano ZEN型动态光散射仪（英国Malvern Pa‐
          对 APAP 诱导肝损伤的安全、有效的治疗药物具有重要
                                                             nalytical公司）等。
          临床意义。
                                                             1.2 主要药品与试剂
              氧化应激失衡与炎症反应过度激活是APAP诱导肝
                                                                 大飞扬草新鲜全草购自互联网山村中草批发店铺，
          损伤发生发展的核心环节，大量活性氧（reactive oxygen                  产地为广东揭阳，采摘时间为2025年10月，样品经中山
          species，ROS）堆积可直接造成肝细胞脂质过氧化，进而                     大学附属第七医院药学部副主任药师乡世健鉴定为真
                    [6]
          导致肝衰竭 。核因子 E2 相关因子（nuclear factor ery‐             品；丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬
          throid 2 related factor 2，Nrf2）是调控氧化反应的关键转         氨 酸 氨 基 转 移 酶（aspartate  transaminase，AST）、肌 酐
          录因子，其被激活后可上调下游血红素加氧酶 1（heme                       （creatinine，Cr）和尿素（Urea）检测试剂盒（批号分别为
          oxygenase-1，HO-1）和醌氧化还原酶 1[NAD（P）H：qui‐            100020000、100020010、100020170、100000280）均购自
          none oxidoreductase 1，NQO1]等抗氧化酶的表达，增强             中生北控生物科技股份有限公司；β-肌动蛋白（β-actin）
                                       [7]
          机体抗氧化能力，从而减轻肝损伤 。已有研究表明，激                          兔单克隆抗体（批号284370）、HO-1兔单克隆抗体（批号
          活 Nrf2/HO-1/NQO1 通路可有效缓解小鼠 DILI ，这为                383875）和NQO1兔单克隆抗体（批号364276）均购自艾
                                                   [8]
          DILI的治疗提供了重要靶点。                                    比玛特生物医药（上海）有限公司；Nrf2 兔单克隆抗体
              大飞扬草是大戟科大戟属植物飞扬草 Euphorbia                    （批号 6100010967）购自爱博泰克生物科技（武汉）有限
                                                             公司；BCA蛋白检测试剂盒（批号A423250903）、DCFH-
          hirta L.的全草，传统用于利湿止痒、清热解毒、通乳。现
                                                             DA 探针（批号 A376250606）均购自上海碧云天生物技
          代药理研究显示，其具有抗炎、抗氧化等药理活性 ，在
                                                     [9]
                                                             术 股 份 有 限 公 司 ；超 氧 化 物 歧 化 酶（superoxide  dis‐
          肝脏疾病防治中展现出潜在的应用价值。植物源性外
                                                             mutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测试
          泌体纳米囊泡因低免疫原性、高生物相容性等特点，已
                                                             剂盒（批号分别为20251002、20250729）均购自南京建成
          成为药物递送和活性物质研究的热点 。大飞扬草外
                                           [10]
                                                             生物工程研究所有限公司；白细胞介素 1β（interleukin-
          泌体纳米囊泡（Euphorbia hirta L.-derived exosome-like
                                                             1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，
          nanovesicles，Eh-ENVs）是从大飞扬草中分离的具有完
                                                             TNF-α）等引物序列均由上海睿博信息科技有限公司设
          整膜结构的纳米级囊泡，具有抗炎、抗氧化及保肝作                            计并合成。
            [11]
          用 。然而，其对 APAP 诱导肝损伤的保护作用及其具                        1.3 动物
          体的分子机制仍不够清楚。基于此，本研究拟制备 Eh-                             本研究所用动物为 7～8 周龄 SPF 级 C57/6 雄性小
          ENVs，并通过体内外实验评估其对APAP诱导肝损伤的                        鼠，共22只，体重（22±1） g，购自珠海百试通生物科技有限
          保护作用，并从Nrf2/HO-1/NQO1通路出发，探讨其作用                    公司[动物生产许可证号：SCXK（粤）2025-0051]。小鼠
          机制，为开发新型DILI治疗药物提供实验依据。                            饲养于深圳华腾生物医药科技有限公司[动物使用许可


          中国药房  2026年第37卷第9期                                                China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9    · 1135 ·
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