Page 34 - 《中国药房》2026年9期

3.7 大鼠妊娠子宫中 PI3K/AKT 通路相关蛋白表达水 四者为臣药；苏梗理气和胃、止痛安胎，白术健脾益气、
平检测结果 燥湿利水、止汗安胎，升麻少量配白术、荷叶可升阳止
与正常组比较，模型组大鼠妊娠子宫中 VEGFR2、 血，山茱萸、白芍兼具补血、固肾、安胎之效，这几味药作
PI3K、eNOS蛋白表达水平和AKT蛋白磷酸化水平均显 为佐药；甘草为使药，能调和各方药物，最终达到清热养
著降低（P＜0.05）；与模型组比较，地屈孕酮组与清热安 阴、理气养血、安胎的效果 [17―18] 。本研究结果发现，在清
胎方组大鼠妊娠子宫中VEGFR2、PI3K、eNOS蛋白表达 热层面，经清热安胎方干预后，模型大鼠T3、T4、TSH水
水平和AKT蛋白磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）。结 平均显著降低；在安胎方面，经清热安胎方干预后，模型
果见图3、表7。 大鼠流产率显著降低，子宫系数显著升高，这提示该方
可通过清除大鼠体内热邪发挥安胎作用。
VEGFR2 180 kDa
JAK2/STAT3 通路可参与细胞因子的调控过程，对
PI3K 110 kDa 维持机体稳态至关重要；SOCS3 是 STAT3 的重要靶基
因 ，活 化 后 的 STAT3 可 诱 发 SOCS3 基 因 的 转 录 ，使
p-AKT 110 kDa
SOCS3蛋白结合到p-JAK2及其受体上，从而抑制JAK2/
AKT 60 kDa STAT3通路转导 [19―20] 。自然流产的发生通常会伴随促炎
因子的过度释放，使JAK2/STAT3通路异常活化，从而导
eNOS 133 kDa
致滋养层细胞功能障碍和胚胎丢失 。SOCS3 理论上
[21]
β-actin 45 kDa 应通过负反馈作用抑制JAK2和STAT3的活化来缓解炎
正常组 模型组 地屈孕酮组 清热安胎方组 症损伤，但本研究中却发现 SOCS3（蛋白或 mRNA）与
图3 大鼠妊娠子宫中PI3K/AKT通路相关蛋白表达的 JAK2/STAT3通路变化趋势一致的矛盾现象。本课题组
电泳图 前期研究发现，血热型先兆流产的发生与母胎界面免疫
表7 大鼠妊娠子宫中PI3K/AKT通路相关蛋白表达水 失衡及炎症反应相关，由此笔者推测可能是因为促炎因
平比较（x±s，n＝10） 子可激活 JAK2/STAT3 通路，从而增强了 STAT3 的磷酸
组别 VEGFR2/β-actin PI3K/β-actin eNOS/β-actin p-AKT/AKT 化水平；且热证相关的高氧化应激环境会使SOCS3表达
正常组 0.98±0.01 0.86±0.01 0.87±0.01 0.99±0.02 上调，从而使其失去对 JAK2/STAT3 通路的负反馈调控
模型组 0.72±0.01 a 0.78±0.02 a 0.80±0.01 a 0.71±0.02 a
地屈孕酮组 0.95±0.01 b 0.90±0.02 b 0.85±0.02 b 0.99±0.01 b 能力，进而导致上述矛盾现象的发生。然而总体而言，
清热安胎方组 0.94±0.02 b 0.89±0.01 b 0.89±0.02 b 0.97±0.02 b 经清热安胎方干预后，JAK2/STAT3通路活性受到抑制，
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
表明清热安胎方可通过抑制JAK2/STAT3通路改善模型
4 讨论 大鼠的妊娠结局。
[13]
先兆流产是不孕症的主要发生原因之一 ，严重危 胚胎的定植、生长、侵袭等各阶段都依赖于胚胎血
害广大女性的生殖健康。已有研究表明，使用米非司 管生成，以保障营养物质供给和能量代谢交换。VEGF
酮、米索前列醇等药物诱导的流产特征与人类自然流产 是血管内皮细胞分泌的一种肽类生长因子，也是血管内
[14]
类似，可以作为先兆流产动物模型的构建手段 。热证 皮细胞特异性有丝分裂原和血管发生关键因子，具有调
是以机体阳盛阴虚、脏腑阳气亢盛为因，以机能活动亢 控血管生成和维持血管内皮细胞形态的作用 ；PI3K作
[22]
进为表现的一种证候形式，其核心表征为甲状腺激素 为催化生成第二信使的激酶之一，能够特异性催化磷脂
（T3、T4、TSH）分泌异常升高，从而激活下丘脑-垂体-甲 酰肌醇3位羟基磷酸化反应；AKT作为PI3K信号转导途
[15]
状腺轴 。本研究采用温热中药附子、干姜、肉桂配伍 径的下游靶激酶，是 PI3K/AKT 通路的核心环节 [23―24] 。
诱导大鼠血热，再一次性灌胃米非司酮诱导大鼠先兆流 在胚胎形成及维持过程中，高水平的 VEGF 与 VEGFR2
产，最后发现模型组大鼠血清中 T3、T4、TSH 水平和流 结合成二聚化，经磷酸化后招募 PI3K，后者催化磷脂酰
产率均显著升高，表明血热型先兆流产模型构建成功。 肌醇-4，5-二磷酸生成磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸，促使
流产病机核心在于气血失和，治疗应注重活血与养 AKT 磷 酸 化 ；活 化 的 p-AKT 可 直 接 激 活 eNOS 的
[16]
血、固冲与安胎的有机结合 。中原庞氏妇科流派依据 Ser1177 位点，进而产生 NO [25―26] 。NO 是一种重要的气
[27]
女性妊娠期特殊的生理病理特点，将体质与病证结合， 体递质，可诱导血管生成，调控血管通透性 。本研究
创立了清热安胎方。方中黄芩清热燥湿、泻火解毒、止 结果发现，经清热安胎方干预后，模型大鼠妊娠子宫中
血安胎，知母滋阴降火，二者共为君药；金银花与蒲公英 VEGFR2、PI3K、eNOS 蛋 白 和 mRNA 表 达 水 平 以 及
可清热解毒，旱莲草和藕节则能凉血止血、养阴化瘀，此 VEGF、NO水平和AKT蛋白磷酸化水平均升高，表明清

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