Page 36 - 《中国药房》2026年9期
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大飞扬草外泌体纳米囊泡调控 Nrf2/HO-1/NQO1 通路改善对乙
酰氨基酚诱导肝损伤的机制研究
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王炎玉 ，陈 磊 ，刘仁杰 ，乡世健 ，周本杰 1， 2， 3 # [1.中山大学药学院（深圳），广东 深圳 518107；2.中山大
1＊
2， 3
学附属第七医院药学部，广东 深圳 518107；3. 深圳市中药活性物质筛选与转化重点实验室，广东 深圳
518107]
中图分类号 R965；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）09-1134-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.09.05
摘 要 目的 基于核因子E2相关因子（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）/醌氧化还原酶1（NQO1）通路，探讨大飞扬草外泌体纳米囊
泡（Eh-ENVs）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导肝损伤的改善作用及机制。方法 通过考察Eh-ENVs对RAW264.7和AML12细胞活
力的影响，以及对正常小鼠血清肝、肾功能指标和肝、肺等组织病理形态学的影响，评价其安全性。构建脂多糖（1 μg/mL）诱导的
RAW264.7 细胞炎症模型，考察 10、20 μg/mL Eh-ENVs 对模型细胞中炎症因子 mRNA 表达和活性氧（ROS）水平的影响，并考察
RAW264.7 细胞对 Eh-ENVs 的摄取效率。构建 APAP 诱导的肝损伤小鼠模型，考察 4 mg/kg Eh-ENVs 对模型小鼠血清肝功能指
标，肝组织病理形态学，肝组织中炎症因子mRNA表达、丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及Nrf2/HO-1/NQO1通
路相关 mRNA 及其蛋白表达的影响。结果 体外实验结果显示，Eh-ENVs 对 RAW264.7 和 AML12 细胞均无增殖抑制作用；Eh-
ENVs可被RAW264.7细胞高效摄取，并能显著降低细胞中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达和ROS水
平（P＜0.05）。体内实验结果显示，4 mg/kg Eh-ENVs对正常小鼠无明显毒副作用；可显著降低模型小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶
（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平（P＜0.05），上调/升高肝组织中IL-10 mRNA以及Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA及其蛋白表
达和 SOD 水平（P＜0.05），下调/降低肝组织中 TNF-α、IL-1β mRNA 表达和 MDA 水平（P＜0.05）。结论 Eh-ENVs 可能通过激活
Nrf2/HO-1/NQO1通路，抑制炎症反应并减轻氧化应激，进而改善APAP诱导的肝损伤。
关键词 大飞扬草；外泌体纳米囊泡；药物性肝损伤；氧化应激；Nrf2/HO-1/NQO1通路；对乙酰氨基酚
Study on the mechanism of Euphorbia hirta L. -derived exosome-like nanovesicles regulating Nrf2/HO-1/
NQO1 pathway to improve acetaminophen-induced liver injury
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2， 3
WANG Yanyu ，CHEN Lei ，LIU Renjie ，XIANG Shijian ，ZHOU Benjie 1， 2， 3 [1. School of Pharmaceutical
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Sciences （Shenzhen）， Sun Yat-sen University， Guangdong Shenzhen 518107， China；2. Dept. of Pharmacy， the
Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangdong Shenzhen 518107， China；3. Shenzhen Key
Laboratory for Screening and Transformation of Active Substances from Traditional Chinese Medicine，
Guangdong Shenzhen 518107， China]
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the ameliorative effect and mechanism of Euphorbia hirta L. -derived exosome-like
nanovesicles（Eh-ENVs） on acetaminophen （APAP）-induced liver injury based on the nuclear factor erythroid 2 related factor 2
（Nrf2）/heme oxygenase-1 （HO-1）/NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1 （NQO1） pathway. METHODS The safety of Eh-ENVs
was evaluated by examining their effects on the viability of RAW264.7 and AML12 cells， as well as serum liver and kidney
function indicators and histopathology of liver， lung， and other tissues in normal mice. A lipopolysaccharide （1 μg/mL）-induced
RAW264.7 cell inflammation model was constructed to investigate the effects of 10 and 20 μg/mL Eh-ENVs on the mRNA
expression of inflammatory factors and reactive oxygen species （ROS） level in model cells， and the uptake efficiency of Eh-ENVs
by RAW264.7 cells was also examined. An APAP-induced liver injury mouse model was established to investigate the effects of 4
mg/kg Eh-ENVs on serum liver function indicators， liver histopathology， mRNA expression of inflammatory factors，
malondialdehyde （MDA） level， superoxide dismutase （SOD） level， and mRNA and protein expressions related to the Nrf2/HO-1/
NQO1 pathway in liver tissue of model mice. RESULTS In vitro results showed that Eh-ENVs had no inhibitory effect on the
proliferation of RAW264.7 and AML12 cells；Eh-ENVs could
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82470650）；深圳市科技 be efficiently taken up by RAW264.7 cells and significantly
计划项目（No.ZDSYS20220606100801003） reduced the mRNA expression of interleukin-1β （IL-1β），
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：递送系统、代谢性疾病。
tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and ROS level in cells （P＜
E-mail：wangyy398@mail2.sysu.edu.cn
# 通信作者 主任药师，博士生导师，博士。研究方向：中药活性成 0.05）. In vivo results showed that 4 mg/kg Eh-ENVs had no
分筛选与药理作用。E-mail：zhoubj23@mail.sysu.edu.cn obvious toxic side effects on normal mice，could significantly
· 1134 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 9 中国药房 2026年第37卷第9期
