Page 110 - 《中国药房》2026年9期

托克剂量与患者疗效存在一定关联趋势，但差异无统计 关于维奈托克血浆谷浓度与疗效的关联，既往研究
学意义（P＞0.05）。结果见表2。 结论尚存在争议。有研究显示，在接受维奈托克治疗的
表2 患者临床疗效的二元Logistic回归分析结果 AML 患者中，维奈托克联合去甲基化药物或低剂量阿
单因素分析 多因素分析 糖胞苷时，维奈托克暴露量与疗效之间分别呈弱相关性
指标
OR 95%CI P OR 95%CI P 或无显著相关性 [6，19] 。也有研究显示，维奈托克联合去
年龄 1.126 1.054～1.203 ＜0.001 1.063 1.024～1.103 0.001
体重 0.875 0.769～0.996 0.004 0.931 0.865～1.002 0.055 甲基化药物或低剂量阿糖胞苷时，浓度升高与更高的缓
维奈托克剂量 0.989 0.981～0.998 0.016 0.995 0.990～1.000 0.058 解率相关 。孙文利等 研究显示，维奈托克治疗AML
[22]
[23]
维奈托克血浆谷浓度 0.894 0.812～0.984 0.023 0.944 0.904～0.983 0.009
血红蛋白 4.861 1.205～19.606 0.026 1.397 1.104～1.767 0.005 时，预测治疗缓解的血浆谷浓度截断值为 853.5 ng/mL，
红细胞压积 0.002 0～0.891 0.046 0.313 0.146～0.669 0.003 预测微小残留病阴性的截断值为 1 320.0 ng/mL。本研
平均血红蛋白含量 0.060 0.003～1.148 0.062 0.737 0.569～0.955 0.021
究对 114 例患者数据进行分析发现，维奈托克血浆谷浓
2.3.4 维奈托克血浆谷浓度对疗效的预测价值
度与 AML 患者临床疗效显著相关。通过 ROC 曲线分
ROC 曲线分析结果显示，预测患者疗效（以 CR 计）
析，本研究确定预测CR的最佳截断值为1.68 μg/mL，这
的维奈托克血浆谷浓度截断值为 1.68 μg/mL（AUC＝ 一阈值与 Yang 等 报道的 1 685.00 ng/mL 高度吻合，提
[24]
0.66，95%CI为0.54～0.78，P＝0.014），灵敏度为0.72，特
示维持维奈托克血浆谷浓度在该阈值以上可能是获得
异度为 0.54。这提示当患者维奈托克血浆谷浓度高于
理想治疗结果的关键。
1.68 μg/mL时，达到CR的可能性更高。结果见图2。
本研究存在一定的局限性：（1）未对维奈托克血浆
1.0 谷浓度与不良反应进行相关性分析，因此无法基于本数
据确立维奈托克的有效安全浓度范围；（2）样本量相对
0.8
有限，且为单中心研究，未来需开展多中心、前瞻性、大
0.6
灵敏度 样本研究以验证本结论。
0.4 综上所述，维奈托克血浆谷浓度在 AML 患者中存
在较大的个体差异，维奈托克血浆谷浓度与 ALP、总胆
0.2 AUC＝0.66
红素、白细胞计数存在显著相关性；维奈托克血浆谷浓
95%CI＝0.54～0.78，P＝0.014
0
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 度是患者疗效的独立影响因素，血浆谷浓度在1.68 μg/mL
1－特异度 以上时可能获得更好的治疗效果。
图2 维奈托克血浆谷浓度预测CR的ROC曲线
参考文献
3 讨论 [ 1 ] USUKI K，OHTAKE S，HONDA S，et al. Real-world data
[18]
癌症患者中维奈托克的终末半衰期约为 26 h ，因 of AML in Japan：results of JALSG clinical observational
此，本研究血药浓度检测时间点为维奈托克使用至少5 d study-11（JALSG-CS-11）[J]. Int J Hematol，2024，119
后，以确保充分达到稳态。研究报道，真实世界中AML （1）：24-38.
患者使用维奈托克联合阿扎胞苷的维奈托克血浆谷 [ 2 ] JIN H，ZHANG Y，YU S J，et al. Venetoclax combined
[19]
浓度平均值范围为1 593～2 320 ng/mL 。本研究中的 with azacitidine and homoharringtonine in relapsed/refrac‐
维奈托克血浆谷浓度中位数值略高于上述范围（2.38 tory AML：a multicenter，phase 2 trial[J]. J Hematol
μg/mL），且同样观察到血浆谷浓度存在较大的个体差 Oncol，2023，16（1）：42.
异（0.11～14.4 μg/mL），与多项研究结果一致 [12，19―21] 。 [ 3 ] POLLYEA D A，PRATZ K，LETAI A，et al. Venetoclax
with azacitidine or decitabine in patients with newly diag‐
在维奈托克血浆谷浓度的影响因素方面，Yang等 [12]
nosed acute myeloid leukemia：long term follow-up from
研究发现，在62例中国AML患者中，维奈托克血浆谷浓
a phase 1b study[J]. Am J Hematol，2021，96（2）：208-217.
度与 AST、ALT 水平均呈正相关。本研究结果显示，维
[ 4 ] DINARDO C D，JONAS B A，PULLARKAT V，et al.
奈托克血浆谷浓度与 ALP、总胆红素存在显著相关性，
Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute
提示肝胆排泄功能状态可能影响维奈托克的体内清除
myeloid leukemia[J]. N Engl J Med，2020，383（7）：
与血浆暴露。本研究结果还提示，维奈托克血浆谷浓度 617-629.
与白细胞计数存在显著相关性，这一结果与孙文利等 [22] [ 5 ] WEI A H，MONTESINOS P，IVANOV V，et al. Veneto‐
的研究一致。另外，本研究未观察到身高、体重指数、白 clax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for
蛋白等指标与维奈托克血浆谷浓度独立相关，这与部分 intensive chemotherapy：a phase 3 randomized placebo-
临床研究结果一致 [6，19] 。 controlled trial[J]. Blood，2020，135（24）：2137-2145.

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