Page 108 - 《中国药房》2026年9期
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为m/z 868.4→636.4。方法学考察结果显示，维奈托克和                    分析或 t 检验；不符合正态分布时以 M（P25，P75 ）表示，多
          内标的保留时间分别为2.15、1.79 min，质量浓度的线性                     组间比较采用非参数Kruskal-Wallis H检验，两组间比较
          范围为40～600 ng/mL，定量下限为40 ng/mL；日内和日                  采用Mann-Whitney U检验；计数资料以例数或率（%）表
          间精密度 RSD 为 1.15%～6.47%，准确度为 93.65%～                 示，采用χ 检验。采用Spearman相关性检验评估维奈托
                                                                      2
          107.64%，基 质 效 应 为 75.92%～91.80%（RSD 均 小 于           克血浆谷浓度与各指标（包括患者一般资料、维奈托克
          10%，n＝5）；室温（25 ℃）放置6 h、处理后4 ℃放置4 h、3                相关指标、肝功能指标、肾功能指标、血常规指标等，下
          次冷冻-解冻循环、－80 ℃冻存 4 周的稳定性 RSD 均小                     同）之间的相关性；将相关性分析中 P＜0.1 的指标纳入
          于 15%。以上结果表明，该维奈托克检测方法可靠、稳                          多元线性回归，分析影响维奈托克血浆谷浓度的独立因
          定、准确。                                               素。以疗效为因变量（CR+PR vs. NR），以各指标为自变
          1.3 数据收集                                            量，采用单因素和多因素二元Logistic回归（纳入单因素
              基于本院的医院管理信息系统和临床实验室自动                           分析中 P＜0.1 的指标）分析影响疗效的因素，以比值比
          化系统，收集患者如下数据。（1）患者一般资料：年龄、性                        （OR）和 95% 置信区间（CI）表示。采用受试者工作特征
          别、身高、体重和基础疾病等。（2）用药情况：包括维奈托                        （receiver operating characteristic，ROC）曲线评估维奈托
          克剂量、血浆谷浓度、检测时间、使用天数以及与化疗药
                                                              克血浆谷浓度对临床疗效（以CR计）的预测价值。检验
          物的联合用药情况等。（3）实验室检查结果：肝功能指
                                                              水准α＝0.05。
          标 ——丙氨酸氨基转移酶（alanine amino-transferase，
                                                              2 结果
          ALT）、天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（aspartate  transaminase，
                                                              2.1 临床资料及维奈托克血浆谷浓度相关特征分析
          AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyltransferase，γ-GT）、碱
                                                                  本研究共纳入101例患者的172个维奈托克血浆谷
          性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素、白蛋
                                                              浓度检测值。患者年龄（51±17）岁，其中 32 例患者年
          白；肾功能指标——血尿素氮、肌酐、估算肾小球滤过率
                                                              龄＞60 岁，男性患者占 60.4%。76.2% 的患者（77 例）接
         （estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿酸；血常
                                                              受维奈托克联合阿扎胞苷治疗，23.8%的患者（24例）接
          规指标——白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板
                                                              受维奈托克联合阿糖胞苷治疗。患者肝、肾功能指标的
          计数（platelet count，PLT）、红细胞压积、平均红细胞体
                                                              均值/中位数值在正常范围内，但白细胞计数、红细胞计
          积、平均血红蛋白含量、中性粒细胞数、淋巴细胞数、淋
                                                              数、血红蛋白、PLT、红细胞压积、中性粒细胞数及淋巴细
          巴细胞百分比、外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比
                                                              胞数的均值/中位数值均低于正常值下限，而淋巴细胞百
          例等。
                                                              分比的均值高于正常值上限。在血浆谷浓度检测时，维
          1.4 疗效评估
                                                              奈托克的主要给药剂量为 400 mg（58.7%），其次依次为
              观察终点为完成维奈托克 1 个治疗周期（28 d）后，
                                                              200 mg（20.3%）、100 mg（19.2%）和 300 mg（1.8%）；维奈
          通过骨髓活检评估疗效，评估时间为维奈托克开始治疗
                                                              托克血浆谷浓度范围为 0.11～14.4 μg/mL，中位血浆谷
          后的第 28 天至第 45 天。由主治医生根据 2022 年欧洲
          AML诊断与治疗推荐建议和《成人急性髓系白血病（非                           浓度为 2.38（1.18，3.85）μg/mL；维奈托克血浆谷浓度检
          急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017 年版）》评                        测时间范围为给药后 5～44 d，中位检测时间为 10（7，
          估治疗效果     [16―17] ，分为完全缓解（complete remission，CR）、   15）d；维奈托克使用天数为（34±12）d。结果见表1。
          部分缓解（partial remission，PR）和未缓解（no remission，        2.2 维奈托克血浆谷浓度的影响因素分析
          NR）。CR：骨髓原始细胞比例＜5％，外周血原始细胞及                             Spearman相关性分析结果显示，维奈托克血浆谷浓
                                                                                                           2
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          髓外病灶消失，且中性粒细胞绝对值≥1×10  L ，                          度 与 体 重（R ＝－0.167）、维 奈 托 克 使 用 天 数（R ＝
                                                    9
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                                                                                              2
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                      9
                         －1
          PLT≥100×10  L ；PR：骨髓原始细胞比例下降≥50％                    0.140）、ALP（R ＝0.246）、总胆红素（R ＝－0.215）、白细
                                                                      2
          且骨髓原始细胞比例为 5％～25％，中性粒细胞绝对值                          胞计数（R ＝－0.146）均具有相关性（P＜0.1）。将相关
                 9
          ≥1×10  L ，PLT≥100×10  L ；NR：未达到 PR 标准，              性分析中P＜0.1的指标纳入多元线性回归分析，结果显
                   －1
                                     －1
                                  9
          或骨髓原始细胞比例升至治疗前水平，中性粒细胞绝对                            示，ALP（B＝14.65，95%CI为5.35～23.95，P＝0.002）、总
          值或PLT较治疗后最高值下降＞50%。                                 胆红素（B＝－101.71，95%CI 为－197.16～－6.25，P＝
          1.5 统计学处理                                           0.037）和白细胞计数（B＝－106.84，95%CI为－187.61～
              采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料                      －26.07，P＝0.010）是维奈托克血浆谷浓度的独立影响
          满足正态分布时以x±s表示，组间比较采用单因素方差                           因素。
          · 1202 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 9                              中国药房  2026年第37卷第9期
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