Page 88 - 《中国药房》2026年8期

12 12 11 10 9 2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
评分/分
0.8 是
合用苯二氮 类药物
0.6 否 ≥24.0
2
BMI/（kg/m） ＜24.0
回归系数 0.2 0 VPA血药浓度/（μg/mL） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 110 130
0.4
白蛋白/（g/L）
－0.2 血清尿素/（mmol/L） 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
16 14 12 10 8 7 6 5 4 3 2
－0.4 总分/分
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
－7 －6 －5 －4 －3 －2 高氨血症发生概率 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
lnλ
A. LASSO回归筛选变量的动态过程 图2 VPA致神经重症患者发生高氨血症的列线图预测
12 12 12 12 11 11 10 10 9 9 7 7 3 0 模型
1.40
2.4.2 列线图预测模型性能评估
似然偏差 1.20 采用简单随机抽样法，将纳入的 172 例患者数据按
1.30
照 7∶3 的比例分为测试集（120 例）和验证集（52 例），通
1.10
过绘制 ROC 曲线评估模型的区分度，结果（图 3）显示，
－7 －6 －5 －4 －3 －2
lnλ 测试集的 ROC 曲线下面积（area under the curve，AUC）
B.十折交叉验证最优λ值的选择过程
为 0.810（95%CI 为 0.734～0.887），验 证 集 的 AUC 为
血清尿素
血红蛋白 0.844（95%CI 为 0.733～0.956）。 通 过 绘 制 校 准 曲 线
合用苯二氮 类药物
VPA血药浓度 （Bootstrap法，重复抽样1 000次）评估模型的一致性，结
VPA日均剂量
BMI≥24.0 kg/m 2 果（图4A）显示，校正曲线与实际曲线的趋势基本一致。
白蛋白
通过DCA评估模型的临床实用性，结果（图4B）显示，当
－0.1 0 0.1 0.2 0.3
系数 阈值概率为 5%～80% 时，使用列线图预测 VPA 致神经
C.最优λ值下系数不为0的变量
重症患者发生高氨血症风险的临床净获益率大于“全干
图1 LASSO回归系数分布图和十折交叉验证图
预”或“无干预”策略，提示该模型的临床实用性较好。
表2 VPA致高氨血症的多因素Logistic回归分析结果
1.0 1.0
指标 β SE P OR 95%CI
合用苯二氮 类药物 0.480 0.187 0.010 1.615 1.128～2.359 0.8 0.8
BMI≥24.0 kg/m 2 0.430 0.192 0.025 1.538 1.059～2.251 0.6 0.6
VPA血药浓度 0.484 0.198 0.015 1.623 1.112～2.431 灵敏度 灵敏度
血红蛋白 0.243 0.298 0.415 1.275 0.711～2.301 0.4 0.4
白蛋白 0.663 0.299 0.026 1.942 1.106～3.598
0.2 0.2
血清尿素 －0.451 0.226 0.046 0.637 0.402～0.980
VPA日均剂量 0.401 0.210 0.056 1.493 0.996～2.280 0 AUC＝0.810，95%CI（0.734～0.887） 0 AUC＝0.844，95%CI（0.733～0.956）
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
SE：标准误；OR：比值比；CI：置信区间。
1－特异性 1－特异性
A.测试集 B.验证集
2.4 列线图绘制及预测模型性能评估 图3 列线图预测模型的ROC曲线
2.4.1 列线图绘制 1.0 1.0
模型干预
全干预
根据上述5个独立因素（变量），绘制预测VPA致高 0.8 0.8 无干预
氨血症风险的列线图（图 2）。根据列线图第 1 行，各变 实际概率 0.6 标准化净收益 0.6

量可获得相应评分；将所有变量的评分相加后得到总 0.4 0.4
实际曲线 0.2
分；在列线图的总分刻度轴上定位该总分，并在预测概 0.2 校正曲线
理想曲线
0
率轴上定位VPA致神经重症患者发生高氨血症的概率。 0
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
以 1 例基底节出血的女性患者为例：其年龄为 68 岁， 预测概率 高风险阈值
A.校准曲线 B. DCA曲线
BMI 为 29.1 kg/m ，VPA 的用法用量为 0.6 g、bid，VPA 血 图4 列线图预测模型的校准曲线及DCA曲线
2
药浓度为 83.7 μg/mL，VPA 用药前的白蛋白水平为 40.6
3 讨论
g/L，血清尿素水平为 5.4 mmol/L，未合用苯二氮 类药 VPA是临床常用的广谱抗癫痫药，但其导致血氨升
物；根据列线图可获知该患者的总分约为148分，其发生 高的不良反应易被临床忽视。据报道，接受VPA治疗患

高血氨症的预测概率为 67.4%，提示该患者发生血氨升 者的高氨血症发生概率为 30%～40%，在所有药物性高
高的风险较高。 氨血症中居首位 [12―13] 。目前，国内外关于VPA致高氨血

· 1042 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 中国药房 2026年第37卷第8期