Page 87 - 《中国药房》2026年8期
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度（检测由该院检验科完成，相应试剂盒由美国 Abbott 表1 高血氨组与正常组患者的一般资料比较
Laboratories 公司提供）；当部分患者因治疗周期长或临 项目 正常组（n＝99） 高血氨组（n＝73） t/U/χ 2 P
一般资料
床疗效不佳而进行多次血药浓度检测时，本研究选择首
年龄[M（P 25，P 75）]/岁 64（52，75） 59（43，69） 2.098 0.036
次 VPA 血药浓度作为考察指标。VPA 血药浓度参考范 男性/例（%） 52（52.53） 43（58.90） 0.367 0.369
2
[10]
围为50～100 μg/mL 。 BMI≥24.0 kg/m 者/例（%） 31（31.31） 43（58.90） 4.369 ＜0.001
合并基础疾病
1.5 高氨血症的判定 高血压/例（%） 58（58.59） 42（57.53） 0.019 0.890
根据高氨血症的定义及该院检验科提供的血氨浓 糖尿病/例（%） 24（24.24） 16（21.92） 0.127 0.721
肿瘤病史/例（%） 15（15.15） 12（16.44） 0.052 0.986
度参考范围，本研究将男性血氨浓度＞60 μmol/L 和女 癫痫病史/例（%） 14（14.14） 14（19.18） 0.782 0.377
[11]
性血氨浓度＞51 μmol/L定义为高氨血症 。 入科诊断
脑出血/例（%） 64（64.65） 47（64.38） 0.002 0.999
1.6 统计学分析 脑梗死/例（%） 12（12.12） 9（12.33）
采用SPSS 29.0、R 4.2.1软件对数据进行统计分析。 其他/例（%） 23（23.23） 17（23.29）
1个月内颅脑手术史/例（%） 65（65.66） 48（65.75） 0.001 0.989
本研究使用 R 4.2.1 软件“missforest”包的随机森林算法 APACHE Ⅱ评分[M（P 25，P 75）]/分 16.00（12.00，19.00） 16.74（13.96，19.00） 1.213 0.226
对缺失值进行插补。符合正态分布的计量资料以 x±s 实验室指标（VPA治疗前）
白细胞计数[M（P 25，P 75）]/（×10 L ） 10.80（7.55，13.56） 11.90（9.10，15.62） 1.732 0.083
－1
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表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的 中性粒细胞百分比[M（P 25，P 75）]/% 85.80（77.65，91.55） 87.00（76.90，91.90） 0.065 0.949
计 量 资 料 以 M（P25，P75 ）表 示 ，组 间 比 较 采 用 Mann 血红蛋白（x±s）/（g/L） 120.74±27.12 138.90±22.01 4.329 ＜0.001
血小板计数/（×10 L ） 191（139，228） 190（164，235） 1.072 0.284
9
－1
Whitney U 检验。计数资料采用例数或率表示，组间比 超敏C反应蛋白[M（P 25，P 75）]/（mg/L） 7.20（2.05，30.35） 4.30（1.70，10.42） 1.790 0.074
2
较采用χ 检验。将上述单因素分析中P＜0.05的变量纳 降钙素原[M（P 25，P 75）]/（ng/mL） 0.27（0.08，0.69） 0.13（0.06，0.45） 2.321 0.052
丙氨酸转氨酶[M（P 25，P 75）]/（U/L） 16.00（9.95，27.50） 18.20（13.50，26.30） 1.715 0.087
入 LASSO 回归分析，使用 R 4.2.1 软件的“glmnet”包，通 天冬氨酸转氨酶[M（P 25，P 75）]/（U/L） 23.10（14.85，31.50） 23.70（18.90，30.42） 0.940 0.348
过十折交叉验证选择最优正则化参数（λ）值，将此时系 总胆红素[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 11.00（8.21，14.65） 11.43（8.72，17.43） 0.837 0.404
直接胆红素[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 4.71（3.60，6.95） 4.30（3.31，7.00） 0.507 0.614
数不为0的变量纳入多因素Logistic回归分析，以建立预 总蛋白[M（P 25，P 75）]/（g/L） 64.42（57.80，68.51） 68.53（61.80，73.32） 3.352 ＜0.001
测模型。基于所得预测变量，使用R 4.2.1软件绘制列线 白蛋白[M（P 25，P 75）]/（g/L） 37.50（33.21，40.95） 41.13（38.58，44.19） 4.393 ＜0.001
前白蛋白（x±s）/（mg/L） 185.00±68.80 210.66±56.10 2.654 0.008
图，并分别通过受试者操作特征（receiver operating char‐ 血清尿素[M（P 25，P 75）]/（mmol/L） 5.53（4.31，7.55） 5.00（4.00，5.91） 2.222 0.026
acteristic，ROC）曲线、校准曲线、决策曲线分析（decision 血清肌酐[M（P 25，P 75）]/（μmol/L） 67.03（53.20，83.52） 64.60（54.83，77.02） 1.055 0.292
血清尿酸（x±s）/（μmol/L） 294.22±119.13 332.76±117.45 2.115 0.036
curve analysis，DCA）来评估模型的区分度、一致性和临 凝血酶原时间[M（P 25，P 75）]/s 14.23（13.43，15.00） 14.05（13.32，14.53） 0.904 0.367
床实用性。检验水准α＝0.05。 部分凝血活酶时间[M（P 25，P 75）]/s 35.30（32.10，38.55） 33.29（30.83，37.32） 2.572 0.010
纤维蛋白原[M（P 25，P 75）]/（g/L） 3.00（2.43，4.05） 2.90（2.43，3.40） 1.454 0.146
2 结果 用药信息
2.1 两组患者一般资料的单因素分析 VPA血药浓度（x±s）/（μg/mL） 58.34±24.67 68.13±18.85 2.951 0.004
VPA总剂量[M（P 25，P 75）]/g 6.40（3.60，9.32） 6.89（4.80，10.21） 1.602 0.109
本研究共收集到 241 例患者的基本资料，按照纳入 VPA用药疗程[M（P 25，P 75）]/d 6.00（4.00，8.00） 5.00（4.00，8.00） 0.384 0.702
与排除标准排除 69 例，最终纳入使用 VPA 治疗的神经 VPA日均剂量[M（P 25，P 75）]/（g/d） 1.16（0.90，1.35） 1.27（1.05，1.49） 2.740 0.006
合用左乙拉西坦/例（%） 38（38.38） 28（38.36） 0.001 0.997
重症患者共 172 例。根据 VPA 治疗后首次血氨检测浓 合用苯巴比妥/例（%） 6（6.06） 5（6.85） 0.043 0.835
度将纳入患者分为高血氨组（73 例，42.44%）和正常组 合用苯二氮 类药物/例（%） 14（14.14） 22（30.14） 6.496 0.018
（99 例，57.56%）。两组患者的体重指数（body mass in‐ lnλ 为－2.985 9；在最优 λ 值下，系数不为 0 的变量有 7
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dex，BMI）≥24.0 kg/m 、合并使用苯二氮 类药物的比 个，分别为血清尿素、血红蛋白、合用苯二氮 类药物、
例，以及年龄、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、前白蛋白、血 VPA 血药浓度、VPA 日均剂量、BMI≥24.0 kg/m 、白
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清尿素、血清尿酸、部分凝血活酶时间、VPA 血药浓度、 蛋白。
VPA 日均剂量比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2.3 VPA致高氨血症的多因素Logistic回归分析
结果见表1。 以是否发生高氨血症为因变量，以上述 LASSO 回
2.2 基于LASSO回归分析的预测变量筛选 归分析筛选出的7个变量为自变量，进行多因素Logistic
将上述单因素分析中 P＜0.05 的 12 个变量纳入 回归分析。结果（表 2）表明，合用苯二氮 类药物、
LASSO 回归分析。由筛选变量的动态过程（图 1A）可 BMI≥24.0 kg/m 、高VPA血药浓度、高白蛋白是VPA致
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知，随着参数 lnλ 增大，各变量的回归系数逐渐收缩；经 高氨血症的独立危险因素，而高血清尿素是VPA致高氨
十折交叉验证（图 1B、1C）确定，最优 λ 值为 0.050 5，即 血症的独立保护因素（P＜0.05）。
中国药房 2026年第37卷第8期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 · 1041 ·
