Page 86 - 《中国药房》2026年8期

test set and 0.844 for the validation set. The calibration curves closely approximated the actual curves， and the application of this
model could improve the clinical net benefit. CONCLUSIONS Concomitant use of benzodiazepines， BMI≥24.0 kg/m ， high VPA
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blood concentration and high albumin level are independent risk factors for VPA-induced hyperammonemia in neurocritical patients，
while high serum urea level is an independent protective factor. The risk prediction model constructed based on these factors
exhibits good discrimination， consistency， and clinical applicability， making it applicable for predicting the risk of VPA-induced
hyperammonemia in neurocritical patients.
KEYWORDS sodium valproate； hyperammonemia； risk prediction model； independent risk factors； LASSO regression； Logistic
regression analysis

丙戊酸钠（sodium valproate，简称“VPA”）作为广谱 1.2 纳入与排除标准
抗癫痫药，被广泛用于各类癫痫发作的防治，亦被推荐 本研究的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）诊断为
用于颅脑损伤后继发癫痫的预防 [1―2] 。VPA的常见不良 颅脑损伤、脑出血、脑梗死、缺血缺氧性脑病、脑炎，格拉
反应包括恶心、震颤、血小板减少、肝脏损害及血氨升高 斯哥昏迷量表（Glasgow Coma Scale，GCS）评分≤12分；
[3]
等 。报道指出，VPA 相关高氨血症的发生率约为 （3）接受VPA治疗超过72 h；（4）VPA治疗前监测过血氨
36.0%，其中43.2%的患者会出现相应临床症状，若处理 浓度；（5）VPA治疗期间至少完成1次血氨浓度监测；（6）
不及时可能会进展为严重的高血氨脑病，从而危及生 临床资料完整。
[4]
命 。神经重症患者常因应激反应、肝肾功能不全、感 本研究的排除标准为：（1）VPA 治疗前血氨浓度高
染、肠黏膜屏障功能障碍、代谢紊乱及多药联用等因素， 于正常范围者；（2）住院时间≥3个月者；（3）合并重度肝
更易发生 VPA 代谢异常，故其高氨血症的发生风险较 肾功能不全、肝硬化或恶性肿瘤者。
高；同时，高氨血症所致意识障碍、谵妄、癫痫发作等神 1.3 治疗方法
本研究涉及的 VPA 品种包括丙戊酸钠注射用浓溶
经症状可能掩盖或加重原发疾病的进展，从而影响患者
[5]
预后 ，故在VPA治疗期间监测患者血氨水平至关重要。 液[国药准字 H20223880，规格 3 mL∶0.3 g（按 C8H15NaO2
计），海南倍特药业有限公司]、注射用丙戊酸钠（国药准
血氨水平升高往往发生在药物暴露一段时间后，且
字 HJ20150085，规格 0.4 g，意大利 SANOFI S.R.L.）、丙
临床对血氨水平的监测主要依赖反复静脉采血，存在监
戊酸钠缓释片（Ⅰ）[国药准字H20010595，规格 0.5 g（以
[6]
测频率不足、结果滞后于病情变化等局限 。由此可见，
丙戊酸钠计），赛诺菲（杭州）制药有限公司]，给药途径
单纯依靠血氨监测难以实现对高风险患者的早期识别，
包括静脉滴注、微泵输注、口服，用法用量参考药品说明
从而延误预防干预的最佳时机。因此，临床亟需一种高
[9]
书及相关诊疗指南 。
效、精准的风险预测工具来早期识别VPA相关高氨血症
1.4 资料收集
的风险因素。近年来，大量机器学习算法被广泛用于医
通过该院电子病历系统收集患者的基本信息和临
[7]
学领域的风险预测模型构建 。其中，最小绝对收缩和
床资料，包括——（1）基本信息：年龄、性别、身高、体重、
选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，
高血压、糖尿病、肿瘤病史、癫痫病史、1个月内颅脑手术
LASSO）回归分析凭借其能有效优化模型泛化性能的特
史、入科诊断、急性生理和慢性健康评价Ⅱ（Acute Physi‐
[8]
点，成为预测变量筛选的常用方法之一 。为了更好地
ology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）评
识别 VPA 致高氨血症的危险因素，本研究应用 LASSO
分。（2）实验室指标：VPA治疗后的首次血氨检测浓度和
结合Logistic回归分析构建VPA致神经重症患者高氨血
VPA 治疗前的白细胞计数、中性粒细胞百分比、血红蛋
症的风险预测模型，以期为识别高危风险因素、指导临
白、血小板计数、超敏 C 反应蛋白、降钙素原、丙氨酸转
床个体化用药、改善患者预后提供参考。 氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、直接胆红素、总蛋白、
1 资料与方法 白蛋白、前白蛋白、血清尿素、血清肌酐、血清尿酸、凝血
1.1 研究对象 酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原。（3）用药信
本研究采用回顾性队列研究方法，收集2022年1月 息：VPA 治疗起止时间、剂量、频次、疗程以及是否合并
至 2025 年 6 月入住苏州大学附属第四医院重症医学科 使用左乙拉西坦、苯巴比妥、苯二氮 类药物（如咪达唑
的神经重症患者的临床资料。本研究方案经该院伦理 仑、地西泮等）。（4）VPA血药浓度：VPA治疗3 d后，于清
委员会审核通过（审批编号：2025伦研批第251344号）。 晨采集患者空腹静脉血，以化学发光法检测VPA血药浓

· 1040 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 中国药房 2026年第37卷第8期