Page 80 - 《中国药房》2026年8期

When the cost of culmerciclib （60 mg） was reduced by 52.6% to 50.96 yuan， the ICER value met the WTP threshold established in
this study. CONCLUSIONS When the WTP threshold is set at twice China’s per capita GDP in 2025， second-line treatment with
culmerciclib combined with fulvestrant for HR+/HER2 – locally advanced or metastatic breast cancer does not exhibit cost-
effectiveness advantage over fulvestrant monotherapy. Therefore， a reasonable price reduction is required to alleviate the financial
burden on patients.
KEYWORDS culmerciclib； fulvestrant； breast cancer； hormone receptor-positive；human epidermal growth factor receptor 2-
negative； cyclin-dependent kinase 2/4/6 inhibitor； partitioned survival model； pharmacoeconomics

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病 1 资料与方法
率持续快速上升。2024 年中国新发乳腺癌病例为 30.4 1.1 目标人群和干预措施
[1]
万例，占全部女性新发恶性肿瘤的15.6% 。激素受体阳 本研究的目标人群设定如下：年龄 18～75 岁，经组
性（hormone receptor-positive，HR+）/人表皮生长因子受 织病理学确诊为 HR+/HER2－、不可切除的局部晚期或
体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-nega‐ 转移性乳腺癌女性患者；美国东部肿瘤协作组（ECOG）
tive，HER2－）乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有 评分0～1分者；既往在辅助或晚期阶段接受过不超过一
[2]
乳腺癌病例的 70% 。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺 线的内分泌治疗，同时允许接受过不超过一线化疗，且
癌指南（2025 版）》等指南将周期蛋白依赖性激酶 4/6 在治疗期间或结束后出现 PD 者。模型所需的生存结
（cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂联合内分 局 、不 良 反 应 发 生 率 等 关 键 临 床 参 数 主 要 参 考
泌治疗作为 HR+/HER2－晚期乳腺癌的治疗方案 [3―4] 。 CULMATE-1研究 。该研究为一项在中国56个研究中
[10]
该联合方案的应用显著延长了患者的生存期，改善了疾 心开展的Ⅲ期多中心、开放标签随机对照试验，尽管其
病预后，但临床实践仍面临严峻挑战——多数患者最终 纳入与排除标准相对严格，但入组人群的临床特征与中
会因继发性耐药，进而出现疾病进展（progressive dis‐ 国临床实践中 HR+/HER2－不可切除的局部复发或转
[5―6]
ease，PD） 。与此同时，这类药物组合本身还存在临 移性乳腺癌女性患者高度契合 ，研究结果在我国目标
[11]
床疗效有限、骨髓抑制等不良反应显著的问题，尚无法 人群中具有良好的外推适用性，故本研究选择其作为核
完全满足当前临床治疗的迫切需求 。 心参数来源。
[7]
库莫西利是我国开发的一种全球首创的 CDK2/4/6 CULMATE-1研究共筛选出293例患者，按2∶1随机
抑制剂，临床前研究证实，库莫西利对CDK2和CDK4的 分配至库莫西利联合氟维司群组（联合组，194 例）或氟
抑制活性强于哌柏西利、阿贝西利等，其增强的 CDK2 维司群组（对照组，99 例）。参照库莫西利和氟维司群药
和CDK4抑制活性可能有助于在临床上延缓CDK4/6抑 品说明书，联合组患者接受库莫西利（180 mg，口服，qd，
制剂耐药性的产生，并减少骨髓抑制的发生 。氟维司 28 d为一周期）联合氟维司群（500 mg，肌内注射，28 d为
[8]
群是一种可选择性下调雌激素受体的内分泌治疗药物， 一周期，第1个周期的第1天和第15天各用药1次，此后
可完全抑制雌激素受体信号传导及下游信号通路，阻止 每周期的第1天给药）治疗，对照组患者则接受氟维司群
[9]
雌激素的促肿瘤细胞生长作用 。该药已被《中国临床 治疗（用法用量同联合组）。两组均治疗至患者进入PD
肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南（2025 版）》推荐，用于 状态或死亡。因 CULMATE-1 研究未披露患者发生 PD
HR+/HER2－乳腺癌的治疗。一项随机、双盲、平行对照 后的治疗方案，根据相关文献 ，本研究假设患者在 PD
[12]
的Ⅲ期临床研究（CULMATE-1）评估了库莫西利联合氟 后均接受最佳支持治疗，包括抗体偶联药物、除一线治
维司群在内分泌经治的晚期 HR+/HER2－乳腺癌患者 疗外的其他内分泌药物以及化疗药物。
中的疗效和安全性，结果显示，联合组患者的中位无进 1.2 模型结构
展生存期（progression-free survival，PFS）为 16.62 个月， 利用 Excel 2019 软件，根据 CULMATE-1 研究数据
较对照组（单用氟维司群）患者的PFS延长了9.16个月； 和乳腺癌的疾病发展过程构建分区生存模型。模型包
且联合组较对照组的 PD/死亡风险降低 64%[风险比 括3种互斥的健康状态，分别为PFS、PD和死亡，各状态
[10]
（hazard ratio，HR）＝0.36，P＜0.000 1] 。基于该研究， 转移情况见图1。假设两组治疗方案的初始患者队列均
2025年12月，国家药监局批准库莫西利胶囊上市，用于 处 于 PFS 状 态 ，将 模 型 的 循 环 周 期 设 为 28 d（依 据
联合氟维司群治疗既往内分泌经治的 HR+/HER2－局 CULMATE-1研究的给药方案制定），每个周期中的患者
部晚期或转移性乳腺癌患者。然而，该药品上市价格较 均处于上述3种状态之一，并接受相应治疗。运行15年
高，可能带来沉重的医疗经济负担，且目前缺乏相关的 后，对照组 99% 以上患者处于死亡状态，故设置模型的
药物经济学评价。因此，本研究拟通过构建分区生存模 模拟时限为 15 年。模型的主要输出指标包括质量调整
型，评估库莫西利联合氟维司群二线治疗HR+/HER2－ 生命年（quality-adjusted life year，QALY）、增量 QALY、
局部晚期或转移性乳腺癌患者的经济性，为临床用药与 总成本和增量成本，通过计算库莫西利联合氟维司群方
卫生决策提供参考。 案相对于氟维司群单药方案的增量成本-效果比（incre‐

· 1034 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 中国药房 2026年第37卷第8期