Page 44 - 《中国药房》2026年8期

著下调，IL-10 mRNA 表达均显著上调（P＜0.05）。结果
见表6。
表6 各组小鼠脑组织中 IL-1ββ、IL-10、TNF-αα mRNA
表达比较（x±s，n＝6）
组别 IL-1β IL-10
正常对照组 1.00±0.06 1.00±0.05
模型组 3.09±0.21 a 0.28±0.03 a 2.86±0.20 a 疗效，后续还需进一步验证。
ELB低剂量组 2.84±0.19 b 0.34±0.02 b 2.70±0.15
ELB高剂量组 1.89±0.15 b 0.66±0.05 b 1.74±0.16 b
阳性对照组 2.33±0.18 b 0.48±0.04 b 2.33±0.14 b [ 1 ] BEN-SHLOMO Y，DARWEESH S，LLIBRE-GUERRA
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
4 讨论
MPTP是一种在PD研究中广泛应用的神经毒素，可
选择性诱导黑质多巴胺能神经元丢失及路易体聚集，而
使机体出现震颤、运动迟缓等典型PD样行为表现 。多
巴胺能神经元的进行性丢失是 PD 发病的核心环节，且
[9]
与运动症状的出现密切相关 。TH 是多巴胺能神经元
特异性标志酶，其表达水平可直接反映黑质多巴胺能神
经元的数量与功能状态。本研究采用转棒实验与爬杆
实验评价 ELB 对小鼠行为能力的影响，并通过检测 TH
表达及观察神经元超微结构评估神经元损伤情况。结
果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠行为能力显著
下降，TH阳性表达显著降低，神经元超微结构出现神经
退行性病变；经低、高剂量 ELB 干预后可显著逆转上述
改变（ELB低剂量组攀爬评分除外），表明ELB对多巴胺
能神经元具有明显神经保护作用，并能改善 PD 小鼠的
运动功能障碍。
α-syn 聚集与路易体形成是 PD 的关键病理特征。
病理型α-syn可通过结合小胶质细胞表面Toll样受体2/4
等，经IKK复合物介导IκBα磷酸化降解，释放NF-κB入
核，进而促进NOD样受体蛋白炎症小体及炎症因子（IL-
1β、TNF-α）的转录与释放，最终介导神经毒性损伤 。
Iba-1 为小胶质细胞活化标志物，TNF-α 是加剧 PD 神经
退行性病变的关键因子。一方面，TNF-α可诱导神经元
凋亡；另一方面，TNF-α 可激活 NF-κB 通路，上调 α-syn
表达并抑制自噬-溶酶体功能，形成病理恶性循环 。
IKKβ/NF-κB信号通路是介导神经炎症反应的核心信号
通路，活化的 IKKβ 可磷酸化 IκBα 并导致其降解，释放
NF-κB 入核，启动下游炎症因子转录，最终介导神经退
[12]
行性损伤 。本研究结果显示，与正常对照组比较，模
型组小鼠脑组织中 α-syn、Iba-1 蛋白表达水平和 IKKβ、
NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高；经低、高剂量
ELB干预后可显著逆转上述改变，表明ELB的神经保护
作用可能与抑制IKKβ/NF-κB信号通路相关。
IL-1β和TNF-α为促炎因子，IL-10为抗炎因子。本
研究结果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠脑组织
中IL-1β和TNF-α水平及mRNA表达均显著升高/上调，
IL-10水平及mRNA均显著降低/下调；经高剂量ELB干
预后可显著逆转上述改变，而低剂量ELB干预仅能显著
逆转IL-1β和TNF-α的改变。可见针对PD小鼠，高剂量
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ELB表现出更稳定的抗炎效果。
综上所述，ELB 可能通过抑制 IKKβ/NF-κB 信号通
路激活，减轻炎症反应、减少α‑syn异常聚集及神经元丢
失，进而改善 PD 小鼠运动功能障碍，发挥神经保护作
TNF-α 用。值得注意的是，本研究采用预防性给药（造模前即
1.00±0.05 开始干预），与临床实际用药时机不符，可能高估ELB的
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（收稿日期：2025-12-18 修回日期：2026-03-24）
（编辑：李 劲）
中国药房 2026年第37卷第8期