Page 41 - 《中国药房》2026年8期

behavioral abilities； detect the levels of interleukin-1β （IL-1β）， IL-10， tumor necrosis factor-α （TNF-α） in brain tissue and their
mRNA expressions were measured， and positive expression of tyrosine hydroxylase （TH）， protein expressions of TH， α-synuclein
（α-syn）， ionized calcium-binding adaptor molecule 1 （Iba-1）， as well as phosphorylation levels of IKKβ and NF-κB p65 proteins
in the brain tissue were detected. The ultrastructure of neurons in substantia nigra was observed. RESULTS Compared with the
model group， rotarod endurance time and climbing score of each administration group （except for the ELB low-dose group） were
increased significantly （P＜0.05）， while the levels and mRNA expressions of IL-1β， TNF- α， α -syn， and Iba-1， as well as
phosphorylation levels of IKKβ and NF-κB p65 proteins in brain tissue were decreased significantly （except for TNF-α in the ELB
low-dose group）. Conversely， the level and mRNA expression of IL-10 （except for the ELB low-dose group）， TH positive
expression and protein expressions were significantly increased （P＜0.05）. Typical neurodegenerative pathological changes， such as
neuronal karyopyknosis， mitochondrial swelling and vacuolization， and endoplasmic reticulum dilation， all showed varying degrees
of improvement. CONCLUSIONS ELB may exert neuroprotective effects by inhibiting the activation of the IKKβ/NF-κB signaling
pathway， alleviating inflammatory responses， reducing abnormal α-syn aggregation and neuronal loss， and further improving motor
dysfunction in PD mice.
KEYWORDS eleutheroside B； Parkinson’s disease； behavioral ability； neuroinflammation； neuroprotection； IKKβ/NF-κB signaling
pathway

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的与 HITACHI公司）、SA102型转棒疲劳仪（江苏赛昂斯生物
年龄相关的神经退行性疾病，以中脑黑质致密部多巴胺 科技有限公司）、Stratagene Mx3 005P型实时定量聚合酶
能神经元进行性大量丢失和神经元胞体内路易体的异 链式反应（PCR）仪（美国 Agilent 公司）、CKX41 型倒置
常聚集为主要病理特征 ，临床表现为运动迟缓、肌肉僵 显微镜（日本Olympus公司）、SmartChemi Ⅱ一体式化学
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硬、静息性震颤和姿势不稳等神经退行性运动障碍，严 发光成像仪（北京赛智创业科技有限公司）。
重影响患者的工作和生活。目前 PD 发病机制尚未明 1.2 主要药品与试剂
确，也缺乏有效治疗手段。神经炎症是驱动神经退行性 ELB 对照品（纯度≥98%，批号 S3293AB93）购于上
病变的关键因素之一，已有研究证实，其在PD病理生理 海吉至生化科技有限公司；MPTP（批号 M0896）购于美
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过程中发挥重要作用 。 国 Sigma 公司；盐酸司来吉兰片（阳性对照药物，规格 5
在 PD 病理微环境下，α-突触核蛋白（α-synuclein， mg，批 号 2223732，国 药 准 字 HJ20160342）购 于 芬 兰
α-syn）异常聚集、氧化应激及炎症因子等刺激可显著激 Orion Corporation公司；IL-10、IL-1β、TNF-α酶联免疫吸
活 IκB 激酶 β（IκB kinase β，IKKβ），进而通过磷酸化降 附测定（ELISA）试剂盒和兔抗小鼠 p-IKKβ、IKKβ 多克
解IκB蛋白促使核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）解 隆 抗 体（批 号 分 别 为 PI522、PI301、PT512、AF5839、
离并转入细胞核内，启动下游促炎基因转录，大量释放 AF7200）均购于北京碧云天生物技术有限公司；兔抗小
白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子 α 鼠酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）、甘油醛-3-
（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎症因子，引发过度 磷酸脱氢酶（GAPDH）多克隆抗体和兔抗小鼠核纤层蛋
神经炎症；而持续放大的炎症反应又会进一步加剧多巴 白 B1（Lamin B1）单 克 隆 抗 体（批 号 分 别 为 #58844、
胺能神经元损伤、促进α-syn聚集与路易体生成，并形成 2118S、#13435）均购于美国 Cell Signaling 公司；兔抗小
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恶性循环，推动神经退行性病变进展 。由此可见， 鼠α-syn、离子钙结合衔接分子1（ionized calcium-binding
IKKβ/NF-κB信号通路可能是干预PD的重要潜在靶点。 adaptor molecule 1，Iba-1）多 克 隆 抗 体（批 号 分 别 为
刺五加苷 B（eleutheroside B，ELB）是刺五加的主要 ab212184、ab16667）均购于英国 Abcam 公司；兔抗小鼠
活性成分之一，具有抗炎、抗脑缺血、抗衰老等多种生物 磷酸化 NF-κB（phosphorylated-NF-κB，p-NF-κB p65）、
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学功能 。现代研究表明，ELB 可通过抑制脂多糖诱导 NF- κB p65 多 克 隆 抗 体（批 号 分 别 为 sc-136548、sc-
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的一氧化氮生成，降低炎症因子水平，发挥抗炎活性 。 71677）均购于美国Santa Cruz公司；DAB免疫组化试剂
笔者前期研究发现，刺五加有效组分具有神经保护作 盒、辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔二抗（批号分别为
用，故推测ELB可能通过抑制IKKβ/NF-κB信号通路发 00011404、CW0103S）均购于康为世纪生物科技有限公
挥该作用。为验证此假说，本研究采用 1-甲基-4-苯 司；IL-1β、TNF-α、IL-10、GAPDH 引物均由生工生物工
基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导小鼠 PD 模型，探讨 程（上海）股份有限公司合成。
ELB 对多巴胺能神经元的保护作用，并基于 IKKβ/NF- 1.3 实验动物
κB信号通路阐明其通过抑制炎症反应改善小鼠运动能 SPF级C57BL/6J雄性健康小鼠50只，7～8周龄，体
力的机制，旨在为PD的治疗提供参考。 重（25±3）g，由哈尔滨医科大学实验动物学部提供，实
1 材料 验动物生产许可证号：SCXK（黑）2019-001。小鼠饲养
1.1 主要仪器 于齐齐哈尔医学院实验动物中心恒温动物房内聚碳酸
本研究所用主要仪器包括ELX800型全自动酶标仪 酯笼中，光照/黑暗每12 h交替1次，自由摄食、饮水。本
（美国 BioTek 公司）、HT7700 型透射电子显微镜（日本 文涉及的实验动物使用方案经齐齐哈尔医学院动物伦

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