Page 146 - 《中国药房》2026年8期
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儿童与成人在肠内转运时间、肠表面积和渗透性、                          剂，但出于安全性考虑，除非必要，儿童用制剂应避免使
          胆汁分泌、肠内菌群以及转运系统等方面同样存在差                             用着色剂。
                                          [6]
          异，会导致药物吸收能力与成人不同 。尤其是新生儿                            1.3.4 对辅料的安全性要求高
          肝药代谢酶系统发育尚不成熟，导致其对药物的代谢能                                药用辅料在儿童口服制剂中使用普遍，已有研究证
          力较弱；新生儿期的肾小球过滤率、肾小管分泌和重吸                            明其并非均呈生理惰性，当服用量超过特定值，同样会
          收功能尚未成熟，也可导致新生儿对药物及其代谢物的                            导致毒副作用 。目前，多数药用辅料对成人的安全性
                                                                          [11]
          排泄功能较差，上述因素均会增加药物在新生儿体内蓄                            和毒性较明确，而对儿童的安全性资料有限。由于儿童
                              [7]
          积和产生毒性的可能性 。                                        代谢和排泄功能不成熟，一些辅料用在儿童口服制剂
          1.2 儿童口服用药依从性影响因素                                   中，会产生不良反应，甚至产生较大的毒性 。因此，为
                                                                                                  [12]
              儿童口服用药依从性的影响因素涉及处方组成、剂                          保证用药安全性，在儿童口服制剂的研发过程中，应使
          型、服药频率与服药体积等。对于口服液体制剂，良好                            用安全性明确的辅料，且用量应尽可能小。
          味道和口感将会提高儿童的用药依从性，故在液体制剂                            2 儿童口服制剂新剂型
          中添加矫味剂或采用掩味技术非常必要。服药频率也
                                                              2.1 微型口崩片
          影响儿童的用药依从性，与一日3次或4次给药相比，一
                                                                  口崩片（oral disintegration tablets，ODT）是一种可在
          日 1 次或 2 次给药方案可显著改善用药依从性。此外，
                                                              口腔内快速崩解的口服固体制剂，可置于口中崩解分散
          对于口服液体制剂，儿童可接受的服药体积一般认为约
                                                              后服用或整片吞服。ODT 通常起效快，生物利用度
                                              [4]
          等于儿童一次吞咽的量，大约 0.27 mL/kg 。有学者认                        [13]
                                                              高 。儿童服用 ODT 虽较方便，但其剂量规格固定，剂
          为，对于婴儿或学步期儿童，一次服药体积应不超过 2
                                                              量调节灵活性较差。为克服上述缺陷和不足，近年来国
          mL，而对于 3～7 岁儿童，每次服药体积应不超过 5                         外已广泛开展了对小体积、剂量可灵活调节的微型ODT
             [8]
          mL 。欧洲药品管理局发布的一项关于儿童药品开发
                                                              的研究。微型ODT的直径一般在2～4 mm，在口腔中可
          的草案指南建议，对于4岁以下儿童，每次最大服药体积
                                                                                                          [14]
                                                              快速崩解，可用于6个月以上儿童。例如，Thabet等 采
          为 5 mL；对于 4～12 岁儿童，最大服药体积为 10 mL 。
                                                        [9]
                                                              用直接压片法，制备了马来酸依那普利微型 ODT，其处
          对于口服固体制剂，其体积大小将是影响儿童接受度和
                                                                                           ®
                                                              方中含有主药、预混辅料Ludiflash（一种直压型预混辅
          用药依从性的主要因素，而其味道对依从性的影响相对
                                                              料），以及硬脂富马酸钠、黄氧化铁等，规格有0.25 mg和
          较小 。譬如，对于片剂尺寸的可接受性，若2岁以下儿
              [2]
                                                              1.0 mg 两种，在水中崩解时间仅为 8 s，可采用口服用注
          童服用，通常认为直径超过 3～5 mm 的片剂是不可接
                                                                                                     [15]
                                                              射器给药，也可采用鼻胃管给药。Eduardo 等 采用半
          受的。
          1.3 儿童口服制剂的特殊要求                                     固体微挤出3D打印技术，制备了氢氯噻嗪的微型ODT，
                                                              半固体打印处方组成包括 40.4% 的药物、30.3% 的交联
          1.3.1 易于吞咽，使用安全性高
                                                              羧甲基纤维素钠、8.1% 的聚维酮 K30、18.2% 的单水乳
              相较于成人，儿童（特别是新生儿、婴儿）的咽部和
                                                              糖、3.0% 的香蕉香精和纯化水等。将上述化合物按照
          食管较狭窄，因此，易于吞咽是儿童用口服制剂的首要
                                                              固-液比为 40∶60 加水制成可通过注射器挤出的均匀湿
          考虑因素。普通片剂、胶囊等体积较大，儿童服用时易
          发生吞咽困难，可能引起喉腔堵塞，甚至窒息，还有食管                           团，通过优化打印参数，最后打印制成大小为 4.6 mm×
          滞留和损伤的危险。口服溶液、滴剂、混悬剂、糖浆剂等                           1.7 mm、规格为 10 mg 的微型 ODT。体外研究发现，该
          液体制剂易于吞咽，通常被认为是儿童的理想口服剂                             制剂药物含量、含量均匀度均符合相关要求，体外崩解
          型，但其处方中常含防腐剂，存在一定安全性问题。                             时间短于 180 s，20 min 体外溶出约 80%，符合 60 min 溶
          1.3.2 剂量易于调节，使用方便                                   出大于60%的相关规定；该制剂兼具固体制剂和液体制
              儿童群体年龄差异大，世界卫生组织推荐儿童应基                          剂的优点，便于儿童使用。再如，盐酸托莫西汀是一种
          于体重确定给药剂量，而美国FDA推荐儿童基于体重或                           选择性去甲肾上腺素摄取抑制剂，可用于治疗儿童注意
                                                                                         [16]
          体表面积确定给药剂量。因此，理想的儿童制剂应有多                            缺陷和多动障碍。Özyılmaz 等 首先采用研磨法制备
          种规格，便于不同年龄段儿童调节剂量，满足其用药准                            了盐酸托莫西汀-β-环糊精包合物（最佳摩尔比为7∶3），
                                                                                                 ®
          确性需求。                                               以掩盖药物苦味，然后以10%Parteck ODT（一种直压型
          1.3.3 外形美观，口感好                                      预混辅料）为崩解剂、11.42% 微晶纤维素 Avicel PH-101
              口服制剂的口感与儿童用药的依从性密切相关，儿                          和20.83%甘露醇为填充剂、1.67%蔗糖为矫味剂、1%硬
          童对不良味道的敏感性远高于成人。已有研究证实，                             脂酸镁为润滑剂，采用粉末直接压片法制备该药物的微
          90% 以上的儿科患者用药依从性欠佳的主要原因是药                           型 ODT，其规格为 25 mg，直径 6.5 mm，片重 120 mg；体
                       [10]
          物的不良味道 。此外，制剂形状、大小、气味、颜色等                           外研究显示，该制剂外观、药物含量、脆碎度等均符合有
          也会影响儿童用药依从性。儿童普遍喜欢带颜色的制                             关质量要求，体外崩解时间约为 15 s，体外 30 min 累计


          · 1100 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8                              中国药房  2026年第37卷第8期
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