Page 143 - 《中国药房》2026年8期

局部缺氧与炎症微环境。这一系统性认识为解释IVDD [ 7 ] TANG J N，LUO Y X，WANG Q R，et al. Stimuli-
的进行性与不可逆性提供了新的理论框架。 responsive delivery systems for intervertebral disc degen-
基于“缺氧-焦亡-炎症”核心病理轴，本研究对具有 eration[J]. Int J Nanomed，2024，19：4735-4757.
IVDD治疗潜力的天然活性成分按作用机制进行了系统 [ 8 ] LIU Z C，ZHENG J C，DING T，et al. HIF-1α protects
性归类，将其干预策略划分为四个相互衔接的核心环 nucleus pulposus cells from oxidative stress-induced mito‐
节：靶向HIF-1α氧感知通路以阻断焦亡启动信号、抑制 chondrial impairment through PDK-1[J]. Free Radic Biol
Med，2024，224：39-49.
NLRP3 炎症小体活化以切断炎症信号级联放大、干预
[ 9 ] YANG H，LIU M Z，SONG S Q，et al. HIF-1α promotes
GSDMD 介导的焦亡执行阶段以保护细胞膜完整性、促
inflammatory responses in Aspergillus fumigatus keratitis
进ECM修复与基质稳态重建。这一分类体系清晰揭示
by activating pyroptosis through caspase-8/GSDMD path‐
了以黄芩素、姜黄素、白藜芦醇等为代表的天然活性成
way[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2025，66（6）：32.
分，可通过多靶点协同作用，在不同层面切断上述病理
[10] YUAN D，GUAN S X，WANG Z，et al. HIF-1α aggra‐
恶性循环，为 IVDD 精准多靶点治疗策略的开发提供了
vated traumatic brain injury by NLRP3 inflammasome-
坚实的理论依据与极具前景的候选化合物库。
mediated pyroptosis and activation of microglia[J]. J
本研究仍存在一定局限性：现有机制证据多源于细 Chem Neuroanat，2021，116：101994.
胞或动物实验，需在人体椎间盘组织中进一步验证；天 [11] ZHAO K C，AN R，XIANG Q，et al. Acid-sensing ion
然活性成分间的协同效应、给药时序与剂量配比尚缺乏 channels regulate nucleus pulposus cell inflammation and
系统探索。针对上述不足，未来研究可进一步探索纳米 pyroptosis via the NLRP3 inflammasome in intervertebral
载体或外泌体等靶向递送系统，以提高这些天然活性成 disc degeneration[J]. Cell Prolif，2021，54（1）：e12941.
分在无血管椎间盘组织中的富集浓度与滞留时间，从而 [12] WANG G F，WANG J S，LI X，et al. Hypoxia and TNF-α
发挥天然活性成分多靶点优势，最终实现对 IVDD 的精 synergistically induce expression of IL-6 and IL-8 in hu‐
准干预。 man fibroblast-like synoviocytes via enhancing TAK1/NF-
参考文献 κB/HIF-1α signaling[J]. Inflammation，2023，46（3）：
[ 1 ] KNEZEVIC N N，CANDIDO K D，VLAEYEN J W S，et 912-924.
al. Low back pain[J]. Lancet，2021，398（10294）：78-92. [13] DEVANT P，KAGAN J C. Molecular mechanisms of gas‐
[ 2 ] GBD 2021 Low Back Pain Collaborators. Global，regional， dermin D pore-forming activity[J]. Nat Immunol，2023，24
and national burden of low back pain，1990-2020，its （7）：1064-1075.
attributable risk factors，and projections to 2050：a sys- [14] RAGHURAM G V，TRIPATHY B K，AVADHANI K，et
tematic analysis of the Global Burden of Disease Study al. Cell-free chromatin particles released from dying cells
2021[J]. Lancet Rheumatol，2023，5（6）：e316-e329. inflict mitochondrial damage and ROS production in
[ 3 ] GRANT M P，ALAD M，YOUSEF F，et al. Link N directly living cells[J]. Cell Death Discov，2024，10（1）：30.
targets IL-1β to suppress inflammation and regulate [15] LUO J Y，YANG Y X，WANG X，et al. Role of pyroptosis
sensory pain in intervertebral disc degeneration[J]. Bio‐ in intervertebral disc degeneration and its therapeutic im‐
molecules，2025，15（4）：603. plications[J]. Biomolecules，2022，12（12）：1804.
[ 4 ] XU X Y，PANG Y，FAN X Q. Mitochondria in oxidative [16] HE R J，WANG Z，CUI M，et al. HIF1A Alleviates
stress，inflammation and aging：from mechanisms to thera‐ compression-induced apoptosis of nucleus pulposus de‐
peutic advances[J]. Signal Transduct Target Ther，2025，10 rived stem cells via upregulating autophagy[J]. Au‐
（1）：190. tophagy，2021，17（11）：3338-3360.
[ 5 ] FAN C Y，WANG W，YU Z L，et al. M1 macrophage- [17] 杜红丽，张晨宇，赵清 . 黄芩素通过调节 HIF-1α/VEGF
derived exosomes promote intervertebral disc degenera‐ 信号通路抑制类风湿关节炎大鼠的炎症反应和病理性
tion by enhancing nucleus pulposus cell senescence through 血管生成[J]. 中国病理生理杂志，2022，38（12）：2213-
LCN2/NF-κB signaling axis[J]. J Nanobiotechnol，2024，22 2219.
（1）：301. [18] CHEN Y，ZHANG J Y，ZHANG M Q，et al. Baicalein
[ 6 ] SIEBUHR A S，WERKMANN D，BAY-JENSEN A C，et resensitizes tamoxifen-resistant breast cancer cells by
al. The anti-ADAMTS-5 nanobody M6495 protects carti‐ reducing aerobic glycolysis and reversing mitochondrial
®
lage degradation ex vivo[J]. Int J Mol Sci，2020，21（17）： dysfunction via inhibition of hypoxia-inducible factor-1α
5992. [J]. Clin Transl Med，2021，11（11）：e577.

中国药房 2026年第37卷第8期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 · 1097 ·