Page 141 - 《中国药房》2026年8期
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默 信 息 调 节 因 子 1（silence  infor-mation  regulator  1，  制TLR4/NF-κB通路与NLRP3炎症小体激活，下调炎症
          SIRT1）通路，促进HIF-1α蛋白酶体降解，减少其核内积                     因子表达，减少髓核细胞焦亡，延缓IVDD进程。
                             [24]
          累与转录活性；Guo 等 在 RAW264.7 巨噬细胞炎症模                        山柰酚是广泛存在于银杏、杜仲等中药中的黄酮类
          型中发现，其可通过 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，         化合物，Liu等 在大鼠脊髓损伤模型、脂多糖诱导的小
                                                                         [29]
          TLR4）/NF-κB 通路下调 HIF-1α 表达，减少炎症因子释                 胶质细胞炎症模型中证实，其可通过下调 ROS 介导的
          放，进而阻断缺氧介导的炎症放大。                                   MAPKs/NF-κB 通路，抑制 NLRP3 炎症小体激活，减少
              表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gal‐             焦亡蛋白表达与炎症因子释放。杨梅素是从杨梅科植
          late，EGCG）是主要来源于茶叶的儿茶素酯类化合物，                       物 树 皮 中 提 取 的 黄 酮 醇 类 化 合 物 ，Park 等         [30]  在
               [25]
          Kim 等 在 CoCl2诱导的小鼠小胶质细胞缺氧模型中证                      RAW264.7 巨噬细胞炎症模型中证实，其可通过抑制
          实，其可直接结合 HIF-1α 的碱性螺旋-环-螺旋结构域，                     ROS 驱动的蛋白激酶 C（protein kinase C，PKC）/胞外信
          阻断其转录活性；同时可清除ROS、抑制NF-κB通路，下                       号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）
          调炎症因子表达，从转录层面关闭级联反应上游信号                            通路激活，下调 NF-κB 活性，抑制 IL-1β 转录与 NLRP3
          输出。
                                                             活化。二者均可遏制氧化应激驱动的炎症放大效应。
              上述研究提示，黄芩素、辣椒素、槲皮素、白藜芦醇
                                                                 除此之外，Guo 等 采用 ox-LDL 诱导的 RAW264.7
                                                                                [24]
          等天然活性成分可通过精准调控HIF-1α 的稳定性与功
                                                             巨噬细胞炎症模型研究显示，白藜芦醇可通过抑制
          能，从源头上削弱缺氧应激驱动的代谢异常与炎症启
                                                             TLR4/NF-κB/HIF-1α轴，下调HIF-1α与NLRP3表达，减
          动，为后续干预奠定基础。
                                                             少炎症因子释放。牛膝皂苷Ⅰ是一种从苋科植物牛膝
          2.2 抑制NLRP3炎症小体活化：切断炎症信号放大
                                                             或川牛膝中分离得到的三萜皂苷类化合物，刘泽萱等                       [31]
              NLRP3 炎症小体是连接缺氧信号与细胞焦亡执行
                                                             在脂多糖诱导的小鼠软骨细胞焦亡模型中证实，其可通
          的核心枢纽，其激活可导致 caspase-1 依赖的炎症暴发，
                                                             过抑制 NF-κB/NLRP3/caspase-1 信号轴，减少 NLRP3 活
          成为天然活性成分干预的关键靶点。
                                                             化，降低炎症因子表达，抑制软骨细胞焦亡。二者均可
          2.2.1 干预NLRP3炎症小体组装过程
                                                             切断级联反应中游炎症放大环节。
              雷公藤甲素是从卫矛科雷公藤中分离的二萜类三
                                                             2.2.3 清除ROS与维持线粒体稳态，间接抑制NLRP3
                               [26]
          环氧内酯化合物，Ding 等 在 RAW264.7 巨噬细胞炎症
                                                                 葛根素是从豆科野葛干燥根中提取的异黄酮苷类
          模型、小鼠内毒素血症模型中证实，其可直接结合
                                                                           [32]
                                                             化合物，Wang 等 在糖尿病肾病小鼠模型、高糖诱导的
          NLRP3 并诱导其形成非活性构象，减少 NLRP3 与凋亡
                                                             小鼠足细胞焦亡模型中证实，其可通过激活核转录因子
          相关斑点样蛋白结合，特异性抑制 caspase-1 激活与 IL-
                                                             红系 2 相关因子 2/血红素加氧酶-1 通路清除 ROS，抑制
          1β 成熟释放，从而阻断炎症小体组装与激活，精准锚定
                                                             SIRT1/NLRP3/caspase-1 信号轴，减少 NLRP3 活化与细
          级联反应中游核心节点。
                                                             胞焦亡，从源头阻断ROS介导的NLRP3激活。
              姜黄素是从姜科植物姜黄、莪术等中药中提取的天
                                                                 黄芩素在NOD/SCID小鼠移植瘤模型中，通过抑制
          然多酚类化合物，在 C28 软骨细胞炎症模型中，其可通
                                                             HIF-1α 减少 ROS 生成，维持线粒体功能，进而抑制
          过阻止钾离子外流、干扰凋亡相关斑点样蛋白寡聚化等
                                                                                [18]
                                                             NLRP3炎症小体激活 ；芹菜素在高脂饮食诱导的小鼠
          环节，抑制 NLRP3 炎症小体组装与活化，减少 caspase-1
          激活与 IL-1β 分泌，多靶点切断级联反应炎症放大                         肝脏焦亡模型、AML12肝细胞氧化应激模型中，可通过
              [21]
          环节 。                                               诱导线粒体自噬清除受损线粒体，减少 ROS 生成，从源
                                                                                                [33]
          2.2.2 调控上游信号，间接抑制NLRP3                             头抑制NLRP3炎症小体激活与焦亡发生 。
              三七皂苷 R1是从五加科植物三七的干燥根中提取                            上述研究提示，雷公藤甲素、三七皂苷R1、葛根素等
                            [27]
          的活性皂苷，Tang 等 在大鼠髓核细胞炎症模型中证                         天然活性成分可从直接干预炎症小体组装、调控上游信
          实，其可通过抑制NF-κB/NLRP3通路，降低炎症因子表                      号通路及维持线粒体稳态 3 个层面，抑制 NLRP3 活化，
          达，促进Ⅱ型胶原蛋白、蛋白聚糖合成，改善髓核细胞功                          有效切断炎症放大环节。
          能，阻断NLRP3介导的炎症放大。                                  2.3 干预焦亡执行阶段：保护细胞膜完整性
              芍药苷与芍药内酯苷是从毛茛科芍药干燥根中提                              在焦亡执行阶段，天然活性成分主要针对 GSDMD
                                 [28]
          取的单萜苷类成分，Dai 等 在酸性环境诱导的大鼠髓                         介导的膜穿孔过程，保护细胞结构完整性，阻止炎症内
          核细胞焦亡模型、大鼠IVDD模型中证实，二者可协同抑                         容物释放。


          中国药房  2026年第37卷第8期                                                China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8    · 1095 ·
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