Page 147 - 《中国药房》2026年8期
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溶出86.8%，符合美国药典的有关规定，化学稳定性良好                        浆剂以及注射剂。儿童服用异烟肼片剂吞咽困难，常压
          并具有较好口感。                                           碎后服用，剂量准确性差，且味道不佳导致依从性差；糖
          2.2 微片                                             浆剂中含防腐剂，且运输和储存成本高；注射剂使用不
              微片也称迷你片，通常指直径在3～6 mm或仅限于                       便，会带来一定疼痛，儿童接受度较低。为方便儿童用
                          [17]
                                                                                             [22]
          直径＜2 mm的片剂 ，目前国内外均未见有监管指南对                         药，提高用药依从性，Chachlioutaki等 以天然材料普鲁
          其进行准确定义。微片既保持了液体制剂吞咽方便、剂                           兰为膜材，辅以1%～3%（m/V）羟丙基甲基纤维素，采用
          量易调节的优点，同时又具有固体制剂化学稳定性好、                           电纺丝法制备异烟肼 ODF，其载药量为 11.8%，包封率
          可掩味及生产成本低等特点，适用于不同年龄段儿童的                           为 98.1%，尺寸为 1.5 cm×1.5 cm；该制剂在人工唾液中
          服药需求，有望取代目前儿童广泛接受的口服液体剂                            可在 5 s 内崩解，30 s 内可使药物完全溶出。该 ODF 使
          型。譬如，一项随机交叉研究比较了儿童对 2 mm 微片                        用方便，剂量易调节，儿童用药依从性好，是儿童用抗结
          和糖浆剂的可接受性，结果发现，对于 6 个月～5 岁儿                        核药的理想剂型。
          童，即使一次服用数量较多的微片，受试儿童对微片的                               目前，可供 4 岁及以上儿童使用的处方药昂丹司琼
                                                                         ®
          接受性也优于3 mL糖浆剂；而对于2～28 d的新生儿，2                      ODF（Zuplenz ）已在美国上市，可用于预防儿童化放疗
          mm 微片也可顺利完成吞咽，且受试儿童对其的接受性                          引起的呕吐，其处方由药物、羟丙基甲基纤维素、聚环氧
                            [18]
          优于 0.5 mL 的糖浆剂 。另有研究发现，2 岁以上儿童                     乙烷、黄原胶、丁羟甲苯、碳酸氢钠、碳酸钙、赤藓糖醇、
          将微片与软性食物一起服用，其接受性优于与饮料                             甘草酸单铵、三氯蔗糖、薄荷香精、二氧化钛、胶态二氧
          同服 。                                               化硅等组成，规格有 4、8 mg 两种，面积分别为 3.5、7.1
              [19]
              微片因每个单元含有相同剂量的药物，既可作为单                         cm 。使用时将其放在患儿舌上，经4～20 s崩解后随唾
                                                                2
          一片剂使用，也可多个片剂一起使用以满足剂量需求。                           液吞下即可，无需用水服用，是现有口服液体制剂的理
          对于较大儿童，微片还可装入胶囊使用，以避免一次服                           想替代制剂。
          用多个片剂。此外，含有不同药物的微片，可根据临床                           2.4 口服多微粒型制剂
          治疗需要制成固定剂量的复方制剂，装入胶囊或装袋后                               口服多微粒型制剂（multi-particulate dosage forms，
          使用，每种药物的剂量及比例可灵活调节。当然，微片                           MDF）常由含药颗粒、微丸或微片等多个剂量单元构成，
          也存在一些不足，如对处方的组成要求较高，需特殊的                           一般以胶囊或袋装形式上市 。该种剂型改善了儿童吞
                                                                                     [4]
                                  [17]
          压片设备，生产效率较低等 。目前，国外已有多个微                           咽性，同时也增加了剂量调节的灵活性。此外，由于粒
          片产品获批上市，详见表1。                                      径小、含药微粒在胃肠道分布广，降低了胃肠道局部药
          2.3 口溶膜                                            物浓度，发生胃肠局部刺激和中毒的风险大幅降低，也
                                                                                   [8]
              口溶膜（orally dissolving film，ODF）也称口腔分散          改善了药物的生物利用度 。由于MDF是固体制剂，处
          膜，是一种在口腔中可快速分散或溶解并释放药物的单                           方中无需使用对于儿童安全性存疑的防腐剂、抗氧化剂
                           [20]
          层或多层膜状制剂 。服用时无需用水，剂量调节灵                            等辅料，但其分剂量和包装需更加专业化的设备和配
          活，部分药物可经颊黏膜吸收，多数药物被吞咽后经胃                           件，从而增加了生产成本。
          肠吸收，非常适合于 3 岁以下儿童使用。一项对出生 2                            MDF 可直接服用，或与水、牛奶、果汁等混合后服
          d～12个月的150名新生儿与婴儿完成的随机交叉试验                         用，或将胶囊/药袋打开，将内容物撒在软的食物（如苹果
          结果显示，受试儿童对ODF的接受性和吞咽性均优于不                          酱、酸奶、布丁等）上再服用。与食物或饮料一起服用，
                                          [21]
          含药糖浆剂，其总体接受率高达95.3% 。                              可掩盖药物不良味道，改善用药依从性。然而，此种服
              儿童结核病治疗用药异烟肼现上市制剂有片剂、糖                         用方法可能改变药物的体内吸收，进而影响药物的疗
                                           表1 目前国外上市的微片制剂产品
          商品名称（活性成分）            临床用途                       包装与规格                             生产商
               ®
          Orfiril Long（丙戊酸钠）    用于10岁及以上儿童癫痫               袋装/胶囊装直径2 mm的缓释包衣微片               德国Desitin Arzneimittel公司
          Episenta（丙戊酸钠）        用于儿童癫痫                     胶囊装微片，规格为150 、 300 mg；袋装微片，规格为 500 、1 000 mg  英国Desitin公司
              ®
              ®
          Desitrend（左乙拉西坦）      用于6岁及以上儿童癫痫                棒状袋装直径2 mm的薄膜包衣微片                 英国Desitin 公司
          Kalydeco 依伐卡托）        用于6岁及以上儿童囊性纤维化             棒/条状袋装直径2 mm的微片                   美国Vertex 制药公司
              ®（
              ®
          Orkambi（鲁马卡托/依伐卡托）    用于儿童囊性纤维化                  口服微片                              美国Vertex制药公司
          Meptin（盐酸丙卡特罗水合物）     用于儿童哮喘、支气管炎和肺气肿引起的呼吸困难     直径5 mm的微片                         日本Otsuka 制药公司
             ®
              ®
          Tecfidera（富马酸二甲酯）     用于儿童多发性硬化症                 内含微片的胶囊                           美国Biogen公司
          Vumerity （富马地罗昔美）     用于儿童多发性硬化症                 内含微片的胶囊                           美国Biogen公司
              ®
             ®
          Lamisil（盐酸特比萘芬）       用于4岁及以上儿童抗真菌（头癣）治疗         棒状袋装/胶囊装直径2 mm的薄膜包衣微片             美国Novartis公司
             ®
          Slenyto （褪黑素）         用于儿童入睡和睡眠障碍、孤独症            泡罩装直径3 mm的薄膜包衣微片                  以色列Neurim 公司
          Creon®（胰酶）            用于6个月及以上儿童的慢性胰腺囊性纤维化       肠溶微片                              荷兰Solvay 制药公司
                ®
          Pancrease MT（胰酶）      用于婴幼儿慢性胰腺囊性纤维化             胶囊装直径2 mm的肠溶包衣微片                  瑞典McNeil公司
          中国药房  2026年第37卷第8期                                                China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8    · 1101 ·
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