Page 142 - 《中国药房》2026年8期
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2.3.1 抑制GSDMD的切割与孔道形成                               原蛋白与蛋白聚糖降解，抑制髓核细胞凋亡，延缓IVDD
              在上一环节起效的杨梅素和芹菜素，亦可通过抑制                          进程。
                                                                                                      [38]
          caspase-1 介导的 GSDMD 切割，阻断焦亡执行阶段的膜                       灵芝酸A是灵芝中的主要化合物，Wang等 采用大
          穿孔过程。杨梅素可在 RAW264.7 巨噬细胞炎症模型                        鼠 IVDD 模型与脂多糖诱导的髓核细胞炎症模型证实，
          中，通过抑制PKC/ERK/NF-κB通路减少caspase-1激活，                 其可通过抑制 TLR4/NLRP3 信号通路，下调 MMP 与
          抑制GSDMD切割活化，减少具膜穿孔活性的GSDMD-                         ADAMTS 家族基质降解酶表达，减少 ECM 降解，延缓
                    [30]
                                    [33]
          N 片段生成 。此外，Meng 等 研究发现，芹菜素还可                        IVDD进程。水苏碱是一种广泛分布于益母草等多种药
                                                                                            [39]
          通过甲基化修饰直接抑制GSDMD-N的孔道形成功能，                          用植物中的季铵盐类生物碱，Wu等 在IL-1β诱导的大
          保护细胞膜完整性。二者均可通过“抑制GSDMD切割-                          鼠软骨细胞炎症模型中证实，其可通过抑制NF-κB通路
          阻断 GSDMD-N 孔道形成”双重机制，直接干预焦亡终                        下调 MMP 表达，减少软骨基质降解，减少 ECM 核心成
          末执行过程，从而关闭级联反应的炎症扩散终末出口。                            分的分解。二者均可阻断级联反应终末的基质降解环
          2.3.2 稳定细胞膜与线粒体功能                                   节，抑制椎间盘结构进行性破坏。
              染料木素是从豆科大豆、葛根等中提取的异黄酮类                          2.4.2 促进ECM合成与代谢平衡
                      [34]
          化合物，Li 等 在糖尿病肾病大鼠模型、高糖诱导的肾                              穿心莲内酯是从爵床科穿心莲干燥地上部分中提
                                                                                         [40]
          小球系膜细胞模型中证实，其可通过抑制MAPK/NF-κB                        取的二萜内酯类化合物，黄涛等 在叔丁基过氧化氢诱
          通路，稳定线粒体膜电位，抑制细胞焦亡与炎症因子释                            导的大鼠髓核细胞氧化应激模型中证实，其可通过调控
          放，进而阻断焦亡信号的持续放大。                                    Wnt/β-联蛋白通路增强髓核细胞增殖能力，抑制氧化应
              人参皂苷Rg3是从五加科人参干燥根中提取的三萜                         激诱导的基质代谢紊乱，促进Ⅱ型胶原蛋白与蛋白聚糖
          皂苷类成分，Chen 等 在 IL-1β 诱导的人髓核细胞退变                     合成，纠正基质代谢失衡。
                            [35]
          模型与大鼠 IVDD 模型中证实，其可通过上调胆固醇合                             芦荟苷是从百合科库拉索芦荟叶汁中提取的蒽醌
                                                                              [41]
          成增强细胞膜的物理稳定性，主动修复膜损伤，增强细                            类化合物，Chen 等 在 IL-1β 诱导的人髓核细胞退变模
          胞对GSDMD介导穿孔损伤的抵抗能力；同时还可通过                           型中证实，其可通过抑制转化生长因子 β 激活激酶 1/
          灭活 p38 MAPK 通路，抑制基质分解代谢，促进蛋白聚                       NF-κB/NLRP3 信号通路，降低 NLRP3 炎症小体与促炎
          糖与Ⅱ型胶原合成，从终末效应环节阻断级联反应，发                            因子表达，同时下调基质降解酶表达、促进Ⅱ型胶原蛋
          挥IVDD直接保护作用。                                        白与蛋白聚糖合成，平衡髓核细胞基质代谢，逆转基质
              上述研究提示，杨梅素、染料木素等天然活性成分                          稳态失衡，双向延缓IVDD病理进展。
          可通过阻断GSDMD介导的终末事件，并维持细胞膜-线                              人参皂苷 Rg3可在人髓核细胞退变模型中，通过灭
          粒体功能的完整性，有效遏制焦亡导致的细胞破裂与炎                            活 p38 MAPK 通路，抑制基质降解酶表达，同时促进Ⅱ
          症扩散。                                                型胶原蛋白、蛋白聚糖合成，通过“抑分解、促合成”双重
                                                                                                       [37]
          2.4 ECM修复与基质稳态重建                                    机制调控ECM稳态，打破IVDD的病理恶性循环 。
              ECM降解与稳态失衡是IVDD的重要特征，天然活                            上述研究提示，丹参酸A、灵芝酸A、人参皂苷Rg3等
          性成分可通过调节 ECM 合成、抑制降解，恢复基质稳                          天然活性成分可通过“抑降解、促合成、调微环境”多维
          态，从而打破“焦亡-ECM损伤”恶性循环。                               度协同，针对焦亡导致的ECM损伤，恢复ECM稳态，为
          2.4.1 抑制基质降解酶表达                                     椎间盘功能修复提供结构基础，是打破 IVDD 病理闭环
              丹参酸 A 是从唇形科丹参干燥根中提取的水溶性                         的最终环节。
                            [36]
          酚酸类成分，Feng 等 采用大鼠佐剂性关节炎模型与                          3 结语与展望
          IL-1β 诱导的软骨细胞炎症模型证实，其可显著抑制                              本研究通过系统梳理相关研究成果，将 IVDD 中的
          MMP1、MMP13、ADAMTS-5 等基质降解酶表达，促进                     缺氧应激、细胞焦亡与慢性炎症三大病理环节整合，提
          Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖合成，减少软骨基质降解，阻                            出并探讨了 HIF-1α 介导的“缺氧-焦亡-炎症”级联反应
          断级联反应介导的基质损伤。                                       是推动 IVDD 恶性进展的核心机制，揭示了三大病理环
              藁本内酯是从伞形科当归、川芎中提取的苯酞类化                          节构成的恶性循环：病理性缺氧破坏 HIF-1α 的稳定功
                      [37]
          合物，Wang等 采用IL-1β诱导的大鼠髓核细胞退变模                        能，诱发代谢紊乱与线粒体功能障碍；ROS 蓄积上调
          型 与 大 鼠 IVDD 模 型 证 实 ，其 可 显 著 下 调 MMP3、             NLRP3 转录，启动并放大髓核细胞焦亡进程；而焦亡细
          MMP13、ADAMTS-4/5 等基质降解酶表达，减少Ⅱ型胶                     胞释放的大量炎症因子及基质降解产物，又进一步恶化


          · 1096 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8                              中国药房  2026年第37卷第8期
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