Page 140 - 《中国药房》2026年8期

步加剧髓核微环境的缺氧状态，进而持续激活HIF-1α信 上游节点，阻断病理信号级联传递。
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号 ；而ECM降解产生的碎片化胶原、蛋白聚糖等产物， 辣椒素是从茄科辣椒成熟果实提取的生物碱。Han
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可作为损伤相关分子模式进一步激活NF-κB炎症通路， 等 在人肺癌细胞系模型中证实，其可通过抑制线粒体
与HIF-1α的促炎效应形成协同作用，触发新一轮的“缺 呼吸提升胞内氧含量，减少缺氧环境下HIF-1α积累，抑
氧-焦亡-炎症”级联反应。上述循环持续放大，最终导致 制下游靶基因转录，从而削弱缺氧诱导的代谢重编程，
髓核细胞生存微环境进行性恶化，IVDD 向不可逆方向 阻断级联反应启动。
发展。HIF-1α 介导退变髓核组织“缺氧-焦亡-炎症”级 木犀草素是菊花、金银花等药用植物中的黄酮类化
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联反应的完整病理机制见图1。 合物。Ding 等 在狼疮肾炎模型小鼠、RAW264.7 巨噬
2 天然活性成分对HIF-1αα介导的IVDD“缺氧-焦 细胞氧化应激模型中证实，其可改善组织病理损伤、降
亡-炎症”级联反应的作用机制 低氧化应激水平，抑制HIF-1α表达与ROS生成，进而切
2.1 靶向HIF-1αα氧感知通路：阻断焦亡启动信号 断缺氧与炎症的传递链路。
IVDD终末期HIF-1α的过度表达，是驱动后续炎症 姜黄素是姜科姜黄根茎提取的多酚类化合物。
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与焦亡级联的关键始动因素。靶向调控HIF-1α的合成、 Wang 等 在 SD 大鼠骨关节炎模型、C28 软骨细胞炎症
稳定性及转录活性，是从源头上阻断病理信号的核心 模型中证实，其可降低炎症因子水平，改善软骨基质降
策略。 解 ，抑 制 p38 丝 裂 原 激 活 的 蛋 白 激 酶（p38 mitogen-
2.1.1 抑制HIF-1α的合成与核转位 activated protein kinase，p38 MAPK）通路激活；同时可通
黄芩素是从唇形科黄芩干燥根提取的黄酮类化合 过抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路减少 HIF-1α 生成，激活脯
物。杜红丽等 在类风湿关节炎 SD 大鼠模型中证实， 氨酰羟化酶2，促进其羟化降解，从上游阻断级联反应。
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黄芩素可显著降低炎症因子水平，下调 HIF-1α、血管内 2.1.2 促进HIF-1α降解或阻断其转录活性
皮生长因子表达；Chen 等 在非肥胖糖尿病（non-obese 槲皮素是葶苈子、桑叶等药用植物中的黄酮醇类化
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diabetic，NOD）/重症联合免疫缺陷（severe combined im‐ 合物，分子对接模拟模型研究显示，其可增强HIF-1α与
munodeficiency，SCID）小鼠移植瘤模型中发现，其可通 希佩尔-林道蛋白的结合能力，促进其泛素化降解，同时
过抑制磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase， 直接抑制HIF-1α蛋白合成，从而削弱级联反应上游驱动
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PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕 信号 。
霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通 白藜芦醇是苦参、南沙参等中药中的多酚类化合
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路，减少HIF-1α合成与核转位，逆转线粒体功能障碍、减 物，Jiang等 在类风湿关节炎血清诱导的血管内皮细胞
少ROS生成。可见，黄芩素可锚定“缺氧-焦亡-炎症”轴 模型中证实，其可通过激活 AMP 活化的蛋白质激酶/沉

乳酸堆积
pH↓
ECM
【Ⅱ胶原蛋白】
【蛋白聚糖】
细胞膜破裂
内容物流出 葡萄糖
焦亡执行阶段
GLUT1
缺氧
MMP家族
ATP
GSDMD 丙酮酸
糖酵解
GSDMD-N
乳酸脱氢酶A
ADAMTS家族 炎症小体组装
NLRP3
ASC ROS
HIF-1α
pro- 积累
caspase-1
DAMPs
pro-IL-1β
pro-IL-18
Active NF-κB
K + 外流 caspase-1
IL-1β
IL-18
线粒体
ECM
产物
ASC：凋亡相关斑点样蛋白；DAMPs：损伤相关分子模式。
图1 HIF-1αα介导介导退变髓核组织“缺氧-焦亡-炎症”级联反应机制示意图
· 1094 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 中国药房 2026年第37卷第8期