Page 129 - 《中国药房》2026年7期
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硼替佐米会抑制T淋巴细胞亚群并破坏亚群间的平衡，                           性反应或许会直接或间接地提升感染风险。例如，药物
          而辅助性T细胞1（helper T cell，Th1）/Th2比值与病毒感              相关的胃肠道毒性中，严重腹泻会破坏肠道黏膜屏障的
          染存在相关性，且亚群抑制的高峰期与感染高峰期存在                           完整性，导致肠道菌群失调和细菌移位，增加发生菌血
                                                                                [24]
          重叠  [18―19] 。这提示，对于硼替佐米治疗后出现淋巴细胞                   症和血流感染的风险 ；而有吸烟史的患者，因其肺部
                                                                                                   [25]
          减少及 Th1/Th2 免疫失衡的患者，单纯通过提升中性粒                      功能受到一定程度损害，更易发生肺部感染 。这提示
          细胞水平预防各类感染的效果可能欠佳。使用胸腺肽                            在管理硼替佐米引起的腹泻时，不仅要对症处理，还需
          等免疫调节剂增强T淋巴细胞功能，或许对预防此类感                           警惕潜在的感染并发症；对于肺部感染高危人群，需强
          染具有积极作用，但该结论仍需进一步研究验证。                             调戒烟的重要性。而总感染与单种感染危险因素不一
          3.2.3 特定病理分型                                       致的现象，首先源于复合终点的异质性掩盖了特异性机
              本研究中病理分型与感染风险关联的发现具有新                          制。总感染作为一个包含细菌、病毒、真菌及不同部位
          意。以患者数最多的IgG-κ为参照，IgG-λ型患者的感染                      感染的复合终点，其危险因素分析往往筛选出导致整体
          风险显著降低（OR＝0.206，95%CI 为 0.089～0.474；P＜             免疫防线崩塌的普遍因素，而针对特定部位的机制性因

          0.001），κ型轻链和λ型轻链也显示出类似的保护趋势（κ                      素（如吸烟损害呼吸道黏膜纤毛清除功能）在统计分析
          型：OR＝0.559，95%CI 为 0.224～1.395；λ 型轻链：OR＝           中容易被稀释。该结果提示在进行感染风险预测时，除
          0.471，95%CI 为 0.169～1.316），但差异无统计学意义               了需要关注高龄、骨髓抑制等普适性高危因素，还应针
         （P＞0.05）。有研究表明，MM 的免疫球蛋白型主要为                        对高感染风险部位制定个体化的监护与预防策略。
          IgG型（47.9%）、IgA型（23.3%）、轻链型（21.0%），而不分             3.3 本研究的局限性
          泌型、IgD 型和双克隆型很少见，其和仅占 7.7%；IgG 型                      （1）本研究为单中心回顾性设计，可能带来选择偏

          和轻链型预后良好，而IgA型和IgD型预后较差；IgG型                       倚和信息偏倚；（2）样本量有限，虽满足基本的分析要
          患者的感染发生率为 32.3%，高于 IgA 型的 23.7% 和轻                 求，但在进行病理分型等亚组分析时，部分亚组（如 IgD
                     [20]
          链型的 20.0% 。该结果与本研究存在相似之处，其机                        型）例数较少，可能影响结果的普适性；（3）部分感染病
          制可能是硼替佐米对核因子κB等关键通路的抑制作用                           例依赖临床诊断，尽管已采用相对严格的标准，但仍存
          以及由此引发的免疫调节效应，与不同病理分型所固有                           在将非感染性炎症误判为感染的可能性；（4）尽管本研
          的生物学特性（如对微环境的依赖、药物敏感性差异）相                          究已尽量控制已知混杂因素，但仍可能存在未纳入的混
          互作用的结果。例如，IgA是黏膜免疫的主要效应分子，                         杂因素，如环境暴露、美国东部肿瘤协作组体能状态评
                                                      [21]
          在抵御呼吸道和消化道病原体入侵中发挥关键作用 ；                           分、白蛋白水平等，因回顾性数据缺失或无法获得感染
          IgD 在 B 细胞发育和活化中起重要作用，其异常表达可                       前基线值而未能纳入最终的多因素模型。未来需扩大
                            [22]
          能导致免疫调节失衡 。轻链型与炎症反应密切相关，                           样本量并进行多中心、前瞻性研究，结合微生物学结果
          κ轻链倾向于促进炎症细胞因子如白细胞介素6和肿瘤                           构建更精准的感染风险评估体系，进一步阐明治疗相关
          坏死因子α的产生，而λ轻链可能减少炎症因子释放，改                          因素与感染风险之间的动态关系并实现个体化防治，从
                        [23]
          善免疫抑制状态 。这种差异可能解释了为何λ型患者                           而保障MM患者用药安全，提高其生存质量。
          在硼替佐米治疗后表现出较低的感染风险。该发现为                                综上所述，接受以硼替佐米为基础治疗方案的MM
          从疾病生物学本质理解感染风险提供了线索，值得开展                           患者的感染发生率高达 46.5%，其中以呼吸道感染和消
          深入的基础与临床转化研究。但值得注意的是，IgA-κ、                        化道感染最为常见；年龄≥70 岁、治疗前存在Ⅳ级骨髓
          IgD-κ和IgD-λ病理分型的样本量较少，结果尚需进一步                      抑制是感染的独立危险因素，而 IgG-λ 病理分型则为保
          验证。                                                护因素。临床中应加强对高危人群治疗中的感染防治

          3.2.4 感染类型                                         与个体化管理，预防性使用伐昔洛韦、恩替卡韦等抗病
              本研究中两种主要感染类型的潜在危险因素与总                          毒药预防疱疹及乙型肝炎再暴发；及时给予粒细胞刺激
          感染存在较大差异：性别、初诊年龄、病理分型、治疗方                          因子等减轻骨髓抑制的药物、胸腺肽等免疫调节剂，从
          案、吸烟史与呼吸道感染显著相关，而 BMI、病理分型、                        而增强患者免疫力，减少感染发生。
          治疗方案、骨髓抑制分级则与消化道感染显著相关。该                           参考文献
          结果显示，不同感染类型具有其独特的危险因素与发生                           [ 1 ]  KUMAR  S  K，RAJKUMAR V，KYLE  R A，et  al.  Mul‐
          机制。硼替佐米在发挥抗肿瘤功效的同时，其特有的毒                                tiple myeloma[J]. Nat Rev Dis Primers，2017，3：17046.


          中国药房  2026年第37卷第7期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 7    · 947 ·
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