Page 132 - 《中国药房》2026年7期
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近年来碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（carbapenem-                     程、不良反应等。（5）排除标准：①重复发表的文献；②非
          resistant Gram-negative bacteria，CR-GNB），特别是肠杆      中、英文文献；③数据不完整，无法提取数据的文献；④
          菌科细菌（如肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌）和非发酵菌                            综述、会议论文、学位论文、个案报道、基础研究等。
         （如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）在世界范围内的流行                            1.3 文献筛选、数据提取和质量评价
          率急剧上升，已构成了重大的全球公共卫生和临床挑                                 由 2 名研究者独立根据纳入与排除标准筛选文献、
          战。有限的治疗选择使 CR-GNB 引起的感染在治疗上                         提取数据、评价质量，并交叉核对；如遇分歧则通过第三
          变得越来越具有挑战性，使得CR-GNB感染者也具有更                          方协商解决。文献质量评价采用纽卡斯尔-渥太华量表
                      [1]
          高的死亡风险 。2019年一项涉及204个国家和地区的                        （The Newcastle-Ottawa Scale，NOS），该量表包含研究对
          23种病原体感染者的死亡率调查显示，与细菌耐药相关                           象选择、组间可比性、结果与暴露因素测量3个维度，共
          的死亡患者人数约为362万～657万，其中大肠埃希菌、                         8个条目，评分0～9分，得分越高表示文献质量越高；其
          肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为耐药相                            中 7～9 分为高质量文献，4～6 分为中等质量文献，＜4
                                                                            [6]
          关死亡率较高的 4 种常见革兰阴性菌               [2―3] 。多黏菌素 B      分为低质量文献 。提取的数据包括第一作者、发表年
          单用或与其他敏感抗菌药物联用是目前治疗 CR-GNB                          份、研究设计、样本量（分为死亡组和非死亡组）、影响因
          感染者的常规方案之一。但是在临床实践中，仍有不少                            素（仅提取至少有2篇文献报道的因素）、文献质量评价
                                                      [4]
          CR-GNB 感染者治疗无效，甚至出现死亡。Yu 等 对                        条目内容。
                                                              1.4 统计学方法
          312 例采用多黏菌素 B 治疗的 CR-GNB 致下呼吸道、腹
                                                                  采用 RevMan 5.4 软件进行 Meta 分析，采用比值比
          腔、血流感染者的死亡率调查结果显示，其总体 14 d 死
                                                             （odds ratio，OR）作为效应指标，以 95% 置信区间（confi‐
          亡率为29.5%，28 d死亡率为38.1%。如何降低多黏菌素                                                                     2
          B 治疗 CR-GNB 感染者的死亡率是目前临床关注的焦                        dence interval，CI）表示。研究间异质性采用 q 检验与 I
                                                                                     2
          点。早期识别、及时基于药敏试验敏感性的抗菌药物联                            值进行评估，若P＞0.10、I ≤50%，表示纳入研究间异质
          合用药以及强有力的支持治疗是降低死亡率的关键 。                            性较小，采用固定效应模型；反之则采用随机效应模型。
                                                        [5]
          造成CR-GNB感染者死亡的因素中，除CR-GNB感染自                        对于存在异质性的暴露因素，通过更换效应模型比较
                                                              OR及95%CI是否发生翻转，以评价研究结果的稳定性。
          身具有较高的死亡风险外，还包括合并基础疾病、感染
                                                              采用 Egger’s 检验对所有暴露因素进行发表偏倚分析。
          并发症、多黏菌素B使用方法、药物不良反应等。因此，
                                                              检验水准α＝0.05。
          本研究基于循证医学原理，对多黏菌素B治疗CR-GNB                          2 结果
          感染者全因死亡率的影响因素进行统计学分析，旨在为                            2.1 文献检索结果
          临床及早识别和及时采取针对性措施提供理论依据。                                 根据文献检索策略初步筛选文献 736 篇（中文文献
          1 资料与方法                                             327篇、英文文献409篇），经数据库去重后获得文献228
          1.1 文献检索策略                                          篇；阅读摘要后剔除综述、会议征文、学位论文、基础研
              检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web
                                                              究和病例报告等，获得文献96篇；阅读全文后剔除研究
          of Science、万方、维普、中国生物医学文献数据库和中国
                                                              对象不符、无法获取全文、无法提取有效数据或数据存
          知网，收集多黏菌素B单用或与其他抗菌药物联用治疗                                                              [7―18]
                                                              在明显错误的文献，最终获得文献12篇                  （英文文献8
          CR-GNB感染者30 d内或28 d内全因死亡的临床报道，                        [7―14]         [15―18]
                                                              篇    、中文文献4篇         ）。
          检索时限为各数据库建库至 2025 年 7 月。检索采用主                       2.2 纳入研究文献的基本特征
          题词和自由词相结合的形式：中文检索词包括“多黏菌                                12 篇文献共涉及 1 326 例患者，其中死亡的患者为
          素B”“碳青霉烯类耐药革兰阴性菌”“30 d死亡”“28 d死                     529 例，死亡率为 39.89%。共筛选出 13 种影响因素：糖
          亡”“全因死亡”“影响因素”“危险因素”“因素”；英文检
                                                              尿病、心血管疾病、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ
          索 词 包 括“Polymyxin  B”“carbapenem-resistant  Gram-  （Acute  Physiology  and  Chronic  Health  Evaluation Ⅱ ，
          negative bacilli”“30-day mortality”“28-day mortality”“all   APACHE Ⅱ）评分、序贯器官衰竭评估（Sequential Organ
          cause  mortality”“influencing  factors”“risk  factors”“fac‐  Failure Assessment，SOFA）评分、感染性休克、血管活性
          tors”。                                              药物、机械通气、连续性肾脏替代治疗（continuous renal
          1.2 文献纳入与排除标准                                       replacement therapy，CRRT）、血流感染、多部位感染、多
             （1）研究类型：中文或英文发表的回顾性或前瞻性                          黏菌素B用药疗程和用药时机、急性肾损伤（acute kidney
          病例对照研究。（2）研究对象：经明确体外药敏试验提示                          injury，AKI）。文献质量评价中，6 篇文献           [8―9，12，14，16，18] 的
          CR-GNB感染，并接受静脉滴注多黏菌素B单用或与其                          NOS评分为8分，2篇文献         [7，15] 为7分，4篇文献  [10―11，13，17] 为
          他抗菌药物联用治疗的患者。（3）研究分组：以治疗30 d                        6分。纳入文献的基本特征见表1。
          内或28 d内全因死亡的患者为死亡组，以未死亡的患者                          2.3 Meta分析结果
          为非死亡组。（4）影响因素：可能影响患者30 d内或28 d                          本研究共纳入 13 个影响因素。Meta 分析结果显
          内全因死亡的因素，包括患者基础疾病、感染严重程度、                           示，合并心血管疾病、SOFA评分升高、机械通气、CRRT、
          侵入性操作、感染部位、多黏菌素 B 用药时机和用药疗                          血流感染、多部位感染、感染性休克、使用血管活性药


          · 950 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 7                               中国药房  2026年第37卷第7期
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