Page 113 - 《中国药房》2026年7期
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表4 两组患者治疗期间不良反应比较[例（%%）]                        白尿控制效果。此外，本研究随访时间为6个月，虽然该
                                                                                  [9]
          项目          对照组（n＝94）  观察组（n＝56）  χ²      P        随访时长与KDIGO指南 推荐对高风险进展IgAN患者
          白细胞降低        13（13.83）  10（17.86）  0.438  0.508    进行至少6个月免疫抑制治疗的策略一致，但仍属于相
          皮肤异常         13（13.83）  2（3.57）  4.103    0.043
          胃肠道反应        13（13.83）  3（5.36）  2.644    0.104    对短期观察，长期疗效差异仍有待进一步随访研究验
          上呼吸道感染       9（9.57）   2（3.57）   1.861    0.173    证。KDIGO 指南指出，持续控制蛋白尿（＜1 g/d）是延
          肝损害          10（10.64）  5（8.93）  0.114    0.736                             [9]
          血糖升高         13（13.83）  2（3.57）  4.103    0.043    缓IgAN进展至ESRD的关键 。本研究中，两组患者在
          总不良反应        71（75.53）  24（42.86）  16.134  ＜0.001  治 疗 6 个 月 时 的 24  h  UP 均 降 至 约 0.5  g/d，达 到 了
             注：不良反应按患者例数统计；同一患者出现多种不良反应时，在                   KDIGO指南建议的目标范围。
         各单项不良反应中分别统计，但总不良反应仅按患者计1例。
                                                                 观察组患者皮肤异常、血糖升高及总不良反应的发
          3 讨论
                                                             生率均显著低于对照组。这主要归因于皮肤异常、血糖
              本研究通过回顾性分析，探讨了 MMF 联合布地奈
                                                             升高均为糖皮质激素的典型不良反应，而布地奈德肠溶
          德肠溶胶囊对比MMF联合糖皮质激素治疗高风险进展
                                                             胶囊经肝脏 CYP3A4/CYP3A5 高度首过代谢，仅少量进
          IgAN 的疗效与安全性。结果显示，观察组患者在治疗
                                                             入体循环，其主要代谢产物的皮质类固醇活性显著低于
          早期（治疗后1～3个月）较对照组表现出更显著的24 h UP
                                                             母药，因此能有效减少全身性不良反应。既往长期随访
          减少和 ALB 升高，至治疗后 6 个月时两组间差异消失；
                                                             研究亦表明，布地奈德肠溶胶囊在 IgAN 治疗中具有较
          观察组患者的总有效率在治疗后1、2个月时显著高于对
                                                                                        [14]
                                                             全身糖皮质激素更好的安全性 。因此，在保证疗效的
          照组；观察组患者的皮肤不良反应（痤疮、紫癜等）、血糖
                                                             同时减少糖皮质激素相关不良反应，可能是该联合治疗
          升高及总不良反应的发生率均显著低于对照组。上述
                                                             方案的重要优势。
          结果提示，MMF 联合布地奈德肠溶胶囊在改善高风险
                                                                 在疗效终点方面，两组患者 CR 率对比差异无统计
          进展IgAN患者蛋白尿和提高早期治疗应答方面具有一
                                                             学意义。本研究中，CR 率整体较低而 PR 率较高，这与
          定优势。
                                                             IgAN 治疗过程中蛋白尿改善具有阶段性的特点有关。
              观察组患者治疗早期蛋白尿的快速下降和 ALB 的
                                                             多数患者在免疫抑制治疗后首先达到 PR，而进一步达
          显著提升，可能与布地奈德肠溶胶囊的靶向免疫调节作
                                                             到CR通常需要更长时间的持续治疗与随访。本研究随
          用及其与MMF的协同效应有关。布地奈德肠溶胶囊作
                                                             访时间为6个月，部分患者虽已出现明显蛋白尿下降，但
          为全球首个 IgAN 对因治疗药物，其通过靶向释放至回
                                                             尚未达到CR标准。此外，观察组患者在治疗早期（治疗
          肠末端派尔集合淋巴结，直接作用于肠道黏膜免疫系                            后1～2个月）的总有效率显著高于对照组，这提示MMF
          统，减少 Gd-IgA1 的产生和异常入血，从而从源头干预
                                                             联合布地奈德肠溶胶囊方案可使病情更快缓解。治疗
                                    [12]
          IgAN 的“四重打击”发病机制 。这一机制与 MMF 抑
                                                             后 3、6 个月时，两组患者总有效率均达 100%，差异无统
          制B/T细胞活化、减少抗体生成及炎症反应的全身性免                          计学意义，这表明两种方案在长期疗效上相近。研究指
                                        [7]
                              [13]
          疫抑制作用形成了互补 。Hou 等 的随机试验显示，                         出，早期深度降低蛋白尿水平与更高的长期肾脏存活率
                                                [5]
          MMF 单用对进展性 IgAN 有效；Lafayette 等 研究结果                相关 。因此，对于需要更快控制蛋白尿或难以耐受糖
                                                                 [15]
          显示，布地奈德肠溶胶囊单用亦可降低高风险进展                             皮质激素副作用（如糖尿病、骨质疏松、库欣综合征）的
          IgAN患者的蛋白尿水平。本研究进一步揭示，MMF与                         高风险进展IgAN患者，MMF联合布地奈德肠溶胶囊方
          布地奈德肠溶胶囊联用，可显著加速蛋白尿的缓解和                            案可能是一个疗效确切且安全性更高的选择。
          ALB 的恢复，提示在 MMF 基础上以布地奈德肠溶胶囊                           本研究还存在一定局限性。因本研究为回顾性单

          替代糖皮质激素，可能因同时抑制致病源头及下游免疫                           中心研究，受真实世界用药选择及随访资料完整性的影
          炎症反应，从而在保证疗效的同时，进一步提高治疗早                           响，两组样本量存在不均衡（56 例 vs. 94 例），患者根据
          期应答率并改善安全性。                                        实际接受的治疗方案进行分组，未进行倾向性评分匹
              值得注意的是，治疗6个月时，两组患者的24 h UP、                    配。尽管两组患者基线资料比较差异无统计学意义，提
          ALB 及总有效率对比差异均无统计学意义。这一结果                          示总体可比性尚可，但样本量不均衡仍可能影响统计功
          提示，两种治疗方案在治疗足够周期后均可有效控制蛋                           效与效应估计的稳定性，尤其对发生率较低的结局（如
          白尿。可能的原因在于：MMF 联合糖皮质激素在持续                          CR）可能存在检出力不足，从而导致组间差异难以检
          免疫抑制作用下，同样能够逐渐抑制IgA相关免疫炎症                          出。因此，本研究结果仍需在样本量更均衡的前瞻性研
          反应，从而达到与布地奈德肠溶胶囊联合方案相似的蛋                           究或多中心队列研究中进一步验证。


          中国药房  2026年第37卷第7期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 7    · 931 ·
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